梁寒教授：胃癌免疫治疗新突破，中国指南引领诊疗创新｜CCHIO|免疫治疗|单抗|恶性肿瘤|梁寒|胃癌|非小细胞肺癌

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如何打破胃癌诊疗困境？

撰文 | Key

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引言

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，每年新发病例超过100万。然而大部分患者在确诊时已步入中晚期，错过了宝贵的最佳治疗时机。这一现象不仅反映了胃癌早期症状的隐匿性，也凸显了我国胃癌筛查体系的不足与公众健康意识的薄弱。面对如此严峻的挑战，让我们不得不深入审视并探讨我国胃癌的诊疗现状及其特点，以期找到突破困境的有效途径。

近期，备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古城西安隆重举行。作为全国规模最大的肿瘤领域学术会议之一，各肿瘤学领域权威专家齐聚一堂，将国际最前沿的临床肿瘤学研究成果和治疗技术分享给参会者。值此会议之际，医学界肿瘤频道特邀天津医科大学附属肿瘤医院的梁寒教授进行了专题采访，分享关于我国胃癌诊治方面的现状及最新进展。医学界特将采访内容归纳整理，以飨读者。

胃癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，患者就诊发现时往往处于中晚期，错失最佳治疗时机。您能分享一下目前我国胃癌的诊疗现状以及特点吗？

首先，胃癌在我国是发病率第五位、死亡率第三位的恶性肿瘤。每年我国有40万至50万的新发病例，这一数字占据了全球新发胃癌病例的一半左右。尽管胃癌在我国高发，但早期发现率却非常低，仅有百分之十几。这意味着大部分患者在确诊时已经处于中晚期，错过了最佳治疗时机。随着医疗技术的不断进步，我国胃癌的诊疗水平也在不断提高。然而，由于胃癌的早期症状不明显，且我国早期筛查体系尚不完善，很多患者在确诊时已经处于晚期，治疗难度和费用都大大增加。

其次，全球胃癌高发地区主要集中在中日韩等东亚地区。这些地区由于饮食习惯、遗传背景等因素，使得胃癌的发病率相对较高。但与日本和韩国相比，我国的早期胃癌发现率明显偏低。这可能与我国的筛查体系不完善、公众对胃癌的认知不足等因素有关。

针对胃癌的高发和晚期发现比例高的问题，我国提出了胃癌的三期预防策略：第一是病因预防：通过改善饮食习惯、减少致癌物质的摄入、加强体育锻炼等方式来降低胃癌的发病率；第二是早期发现：针对高危人群进行定期体检和筛查，以便及时发现早期胃癌，包括胃镜检查、幽门螺杆菌检测等手段；最后是确诊后的全程管理：对于已经确诊的胃癌患者，应前往大型三甲医院进行规范化诊疗，包括手术、化疗、放疗等多种治疗手段的综合应用，以提高患者的生存率和生活质量。

今年关于消化道肿瘤治疗领域的研究成果频传捷讯，请您针对胃癌免疫治疗领域最新进展进行相关分享。

今年胃癌免疫治疗领域确实取得了诸多令人瞩目的进展。首先，“免疫+化疗”已成为局部进展期和晚期胃癌的标准治疗方案。对于局部进展期胃癌，已有淋巴结转移的患者，围手术期的药物治疗至关重要。其中，围手术期化疗可以提高生存率约10%。将免疫治疗与化疗联合应用，可以显著提高晚期胃癌患者的生存率。多项临床研究结果均证实了这一点。

其次，“靶向治疗+免疫治疗+化疗”的联合治疗方案在晚期胃癌中取得了显著疗效，因此越来越多的晚期肿瘤患者获得了长期生存的机会。对于HRE2阳性的胃癌患者，采取“靶向治疗+免疫治疗+化疗”的辅助治疗方案，术后病理缓解率显著提高，部分患者甚至有望实现长期生存。

卡度尼利单抗是我国国家药品监督管理局（NMPA）最新批准的一种免疫治疗药物，属于PD-1和CTLA-4的双特异性抗体药物。它在胃癌新辅助治疗中的疗效显著，目前正在探索其联合化疗在局部晚期胃癌新辅助治疗中的作用。初步结果显示，这种联合治疗方案有望提高手术切除率和长期生存率。

除了卡度尼利单抗外，还有多种免疫治疗新药正在研发或临床试验阶段。这些药物包括但不限于其他PD-1/PD-L1单抗、双特异性抗体、T细胞衔接双特异性抗体等。未来，随着新药的不断涌现和技术的不断进步，相信胃癌患者将获得更好的治疗效果和更高的生存率。

您在本次会议上分享了基于中国证据的CACA胃癌综合诊疗指南，能否概述2024版CACA胃癌指南的主要亮点和创新点？其中，有哪些内容体现了中国特色？

中国胃癌的高发病率与死亡率持续位居前列，对人民的健康构成了严重威胁。为了应对这一现状，在中国抗癌协会的指导下，胃癌专业委员会基于前版指南，修订完成了《2024版CACA胃癌整合诊治指南》。本指南继续深化“全人、全身、全程、全息”的核心思想，进一步融合多学科团队向整合医学（MDT to HIM）的先进诊疗理念，紧密贴合中国人群的流行病学特性、遗传倾向、原创科研成就及独特的防控实践。同时对基层医院有很大帮助，使得基层医院能够更好地开展胃癌的筛查、诊断和治疗工作，提高了胃癌的早诊早治率。此外，本指南不仅关注胃癌的治疗，还强调了预防和康复的重要性，提出了胃癌的三级预防策略，包括病因学预防、早期发现和规范化治疗与康复管理，以降低胃癌的发病率和死亡率，提高患者的生活质量。

同时本指南在胃癌药物更新和免疫治疗方面有了详细推荐。对于明确无远处转移的局部进展期胃癌，推荐新辅助化疗，方案包括氟尿嘧啶类联合铂类或多西他赛的两药联合方案，以及多西他赛、奥沙利铂、氟尿嘧啶三药联合方案（FLOT方案）。在靶向药物方面，已获批适应证的药物包括靶向HER2的曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗，抗血管生成通路药物雷莫西尤单抗和阿帕替尼。对于HER-2阳性患者，可联合使用曲妥珠单抗。

免疫治疗在胃癌综合治疗中的地位逐渐凸显，本指南强调分子标志物在免疫治疗中的重要性。可根据患者的HER-2表达情况、PD-L1水平以及dMMR/MSI状态，考虑免疫、HER-2靶向和化疗联合治疗方式。对于不可切除或合并远处转移、未接受系统性治疗的胃癌患者，推荐根据PD-L1 CPS评分选择化疗联合或不联合PD-1/PD-L1抑制剂或卡度尼利单抗。虽然目前新辅助免疫治疗在胃癌中的应用仍处于临床研究阶段，但指南已对其进行了介绍，并鼓励符合条件的患者积极参与临床研究。指南推荐免疫治疗与其他治疗方式（如化疗、靶向治疗）联合应用，以提高治疗效果。

因此，2024版CACA胃癌指南在多个方面体现了创新性和实用性，为中国胃癌的诊疗提供了有力的支持。其中，在胃癌药物更新和免疫治疗方面的更新和进展，为患者带来了新的希望和治疗选择。

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