First in class白血病疗法获FDA批准上市|免疫性疾病|治疗|白血病|转氨酶|难治性

11月15日，Syndax宣布menin抑制剂Revumenib（商品名：Revuforj）通过实时肿瘤学审查（RTOR）计划获 FDA批准上市，用于治疗患有伴赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病的成人和1岁及以上儿童患者。该药物是第一个获批上市的menin抑制剂。

FDA此次批准是基于I/II期AUGMENT-101研究的积极数据。

数据显示，在104例可评估疗效的伴KMT2A易位R/R急性白血病患者中，实现完全缓解及部分血液学恢复（CR+CRh）的患者比例为21%（22/104），实现 CR+CRh的中位持续时间为 6.4 个月，第一次实现 CR 或 CRh 的中位时间为 1.9 个月。 23% （24/104 ）的患者在接受 Revumenib 治疗后进行了造血干细胞移植（HSCT）。

在135例可评估安全性的伴KMT2A易位R/R急性白血病患者中，包括实验室参数异常在内的最常见不良反应（≥20%）为出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞计数下降、丙氨酸转氨酶升高、甲状旁腺激素完整升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。分别有10%和12%的患者因不良反应降低治疗剂量和永久停药。

KMT2A基因重排（KMT2Ar）会导致侵袭性急性白血病的发生，这类患者的预后非常差且复发率高。据估计，超过95%的伴KMT2Ar急性白血病患者存在KMT2A易位（当一条染色体的一部分断裂并融合到另一条染色体时发生的重排）。超过一半的伴KMT2Ar急性白血病患者在接受常规一线治疗后会复发，其中位总生存期（OS）不到1年。接受三线治疗或前线治疗后，只有5%的患者可以实现完全缓解，其中位OS不到3个月。

Syndax首席执行官 Michael A. Metzger 表示：“Revuforj的批准是一项了不起的成就，它反映了所有相关人员的奉献精神和坚韧不拔的精神，尤其是参与临床试验的患者和临床医生以及我们才华横溢的Syndax团队。我们已经为本月（在市场上）推出Revuforj做好了充分准备，我们致力于在伴KMT2A重排急性白血病患者和NPM1突变急性髓系白血病（AML）患者中快速推进Revuforj的开发。”