前言
2024年11月9日，由中国临床肿瘤学会（ CSCO ）和北京希思科临床肿瘤学研究基金会主办、绿叶制药集团协办的CSCO第八届金陵肿瘤年会在南京盛大召开。在聚焦肺癌领域的分会场上，吉林省肿瘤医院程颖教授担任大会主席，引领着与会者共同探索肺癌治疗的最新疆域。值此契机，医脉通特别邀请程颖教授为我们深度剖析小细胞肺癌（SCLC）的诊疗历程及其未来发展的广阔前景，以期为SCLC治疗领域注入新的活力与希望。
- 程颖 教授 -
一级教授，博士研究生导师，博士后工作站导师
享受国务院特殊津贴，卫生部突出贡献中青年专家
吉林省肿瘤医院 恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心 主任
吉林省癌症中心主任
吉林省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO) 监事会副监事长
国际肺癌研究协会（IASLC）罕见肿瘤（小细胞肺癌）专委会委员
CSCO小细胞肺癌专业委员会主任委员
CSCO临床研究专家委员会候任主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会候任主任委员
CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肺癌专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
2023年临床医学领域“全球高被引科学家”
医脉通：纵观小细胞肺癌临床诊疗的历程，其发展趋势如何演变？近年来小细胞肺癌治疗又有哪些里程碑式研究或事件？
程颖教授
吉林省肿瘤医院
SCLC是一种侵袭性强、高度恶性的肺神经内分泌肿瘤，几十年来治疗进展缓慢，整体5年总生存率不足7%1。近些年随着小分子抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂、新型化疗药物等创新药物的研发，SCLC实现了从后线、二线到一线治疗的全线突破，从广泛期到局限期的全人群覆盖，填补了其一线免疫治疗、二线新型化疗药物、后线抗血管治疗以及局限期免疫治疗等多项空白，实现了历史性突破。
在一线治疗领域，我国已有7款免疫药物成功获批用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗。Impower133研究2和CASPIAN研究3作为开拓性里程碑，证实了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗能为ES-SCLC带来生存获益。CAPSTONE-1研究4证实我国自主研发的阿得贝利单抗联合化疗为中国ES-SCLC带来15.3个月的总生存期（OS）。ASTRUM-005研究5首次证实PD-1抑制剂联合化疗同样可以改善ES-SCLC的生存，OS达15.8个月。RATIONALE-312研究6和EXTENTORCH研究7验证了PD-1抑制剂替雷利珠单抗和特瑞普利单抗在SCLC的疗效。ETER701研究8中小分子多靶点抗血管药物安罗替尼联合免疫和化疗的治疗模式更将生存期提升至近20个月。这些研究共同奠定了ES-SCLC一线免疫联合化疗的新标准。
二线治疗领域同样迎来重大突破进展。长久以来，SCLC的二线治疗选择极为有限，拓扑替康作为唯一一款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于SCLC二线治疗的药物，其疗效有限且伴随较高的毒性，这极大地限制了患者的生存获益与生活质量改善。值得庆幸的是，新型化疗药物芦比替定的出现为SCLC的二线治疗带来了新的曙光。芦比替定在II期篮子研究中展现出了令人鼓舞的疗效和安全性，从而成为继拓扑替康之后，第二个获得FDA批准的SCLC二线治疗药物。为了验证芦比替定在中国SCLC患者中的疗效与安全性，我们开展了针对中国SCLC患者的桥接研究。研究结果显示，在推荐的剂量（3.2mg/m²）下，芦比替定在中国SCLC患者的二线治疗中表现出了良好的疗效和安全性，与国际研究结果一致9。期待随着芦比替定的即将上市，能够为中国SCLC患者群体带来更多的临床益处，开启SCLC治疗新篇章。
在三线及后续治疗领域，我们牵头开展ALTER1202研究10，证实安罗替尼在至少接受2种系统方案治疗进展的SCLC的疗效和安全性，建立SCLC三线及后线治疗标准。
在局限期SCLC治疗领域，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗局限期SCLC 的ADRIATIC研究11，显著延长患者的OS近2年，再次见证了免疫治疗在SCLC领域的里程碑。总而言之，SCLC治疗领域正经历着前所未有的快速发展，为患者带来了多元化的治疗选择。
医脉通：展望小细胞肺癌领域未来发展，有哪些探索方向值得深入挖掘以进一步提升患者的生存获益？
程颖教授
吉林省肿瘤医院
在探索SCLC治疗新纪元的征途中，一线治疗后巩固维持治疗策略正逐步显现其提升疗效的潜力。其中，新型化疗药物芦比替定的应用尤为亮眼，它不仅保留了传统化疗的细胞毒性，更创新性地诱导免疫性细胞死亡，有效调控MDSCs活性及炎症因子，为与免疫疗法的联合应用开辟了新径。目前，芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗ES-SCLC的III期临床试验正在进行中，并且不久前已宣布达成该研究的主要终点，这无疑为未来SCLC的治疗前景增添生机。
与此同时，新靶点与新机制药物的研发正成为SCLC研究的热门领域。双特异性抗体、CAR-T细胞疗法及ADC等前沿治疗手段，正逐步揭开SCLC治疗新希望。例如，靶向DLL3的双特异性T细胞连接器Tarlatamab在复发SCLC治疗中展现出广阔前景，2024年5月FDA加速批准Tarlatamab用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC患者，为患者带来了新的选择和治疗曙光。目前Tarlatamab在二线治疗、一线维持治疗以及局限期巩固治疗的III期研究均正在进行中，未来有望在SCLC治疗领域带来更大的突破。ADC作为继免疫治疗之后的又一可能重塑肿瘤治疗格局的研究方向，同样在SCLC领域展现出非凡潜力。其中，靶向B7-H3的ADC药物DS-7300在ES-SCLC患者的后线治疗中展示出积极的疗效。目前其III期临床试验也已拉开帷幕，期待为更多患者带来福音。
最后，免疫治疗疗效预测标志物的研究是实现SCLC精准治疗突破的关键。在探索SCLC分子分型与免疫治疗的回顾性研究中发现，SCLC-I亚型患者接受免疫联合化疗有显著的OS获益12，但需要大样本的前瞻性研究进行验证。期待未来SCLC能够实现基于不同分子分型的精准治疗。
医脉通：在本次CSCO第八届金陵肿瘤年会“至爱生命，臻善同行”的主题下，您作为肺癌分会场的大会主席，有哪些特别的感受与体会？
程颖教授
吉林省肿瘤医院
此次大会汇聚了国内外顶尖专家，共同探讨肿瘤领域的最新研究进展和临床实践经验，进一步推动了学术交流与创新。大会突显了跨学科合作的重要性，不同领域的融合有助于提供更精准的诊疗方案，提升患者的生活质量。展望未来，我们期待在本土研究和创新药物的应用上取得更多突破，实现从研究到临床的无缝衔接，以真正造福更多肿瘤患者！
参考文献：
1. Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. CA Cancer J Clin 2023;73:620652.
2. Horn Leora, Mansfield Aaron S, Szczesna Aleksandra, et al. N Engl J Med, 2018, 379: 2220-2229.
3. Paz-Ares L, Chen Y, Reinmuth N, et al. ESMO Open, 2022, 7: 100408.
4. Wang Jie, Zhou Caicun, Yao Wenxiu, et al. Lancet Oncol, 2022, 23: 739-747.
5. Ying Cheng, et al. 2024 ASCO Abstract 8100.
6. Ying Cheng, et al. 2023 WCLC Abstract OA01.06.
7. Ying Cheng, et al. 2023 ESMO Abstract LBA93.
8. Ying Cheng, et al. Nat Med (2024).
9. Cheng Y, et al. Sci Rep. 2024 Feb 13;14(1):3598.
10. Cheng Y, et al. Br J Cancer. 2021 Aug;125(3):366-371.
11. Cheng Y, et al. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327.
12. Gay Carl M, et al. Cancer Cell, 2021, 39: 346-360.e7.
撰写：Axsean
审校：Axsean
排版：Yian
执行：Babel
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