PREFACE
前言
创新药研发九死一生，大部分项目都会以失败告终，这同时也奠定了大部分biotech公司的命运走向。
根据Fierce Biotech报道，截至目前，2024年已有17家biotech公司倒闭，另外还有5家正在“走向”倒闭，从数量上来看，比2023年的27家有所回暖。
其中不难发现，最直接的因素是核心管线折戟临床，并且没有足够的现金支撑公司“另起炉灶”。Tracon、Aslan、Synlogic和Athersys便是四家因为“临床失败”而出局的biotech公司。
01
Tracon，Synlogic
倒在关键3期临床
产品管线能进入关键临床3期试验，已是佼佼者，但新药研发的高度不确定也意味着创新药在任何阶段都有出局的可能。
Tracon——引进国产PD-L1单抗失败
即便目前国产创新药出海如此火热，但最终能得到临床验证的也只会是凤毛麟角。
早在2019年，康宁杰瑞自研的PD-L1抗体envafolimab便由于皮下给药等差异化优势，获得了海外药企的Tracon的青睐。通过合作，Tracon获得了envafolimab在北美地区治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化权利。
达成合作的两年后（2021年11月），envafolimab在国内获批上市，用于全身治疗失败且无满意替代治疗选择的MSI-H/dMMR晚期实体瘤成人患者。2023年，envafolimab国内销售额达到6.35亿元。
对于创新药来说，每个适应症都是新的挑战，在适应症的拓展之路上，失败在所难免。2024年7月1日，Tracon宣布envafolima联合ipilimumab治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或粘液纤维肉瘤患者的关键性试验ENVASARC失败，在82例可评估患者中，仅4例患者响应，盲法独立中心审查（BICR）的客观缓解率（ORR）仅为4%，远未达到申请上市的要求。
关键临床失败后，Tracon也表示将停止进一步开发envafolima。由于Tracon的公司命运和envafolima深度绑定，在放弃envafolima后，Tracon CEO Charles Theuer表示正在采取行动从而减少“现金消耗”，同时寻求新的战略替代方案。
目前Tracon官网显示，在2024年11月12日召开的特别股东大会上，对公司进行清算和解散的提案获得了约98%的赞成票，这也意味着Tracon已经走到了终点。
Synlogic——“提前”失败的关键3期临床
Synlogic由华人学者卢冠达教授联合创立，核心管线是治疗苯丙酮尿症（PKU）的经基因改造的益生菌疗法SYNB1934。
2023年6月，Synlogic启动SYNB1934治疗PKU的关键临床3期Synpheny-3试验，拟入组150名患者，原本预计是在2025年上半年公布临床数据。
在今年1月初，Synlogic CEO Aoife Brennan表示，独立数据监测委员会（DMC）对初步研究数据的审查将成为一个“关键里程碑”，有望将试验人群扩展到青年PKU患者。彼时Synlogic还对SYNB1934信心满满。
但一个月后，画风突变。2月8日，Synlogic突然宣布，公司在内部审查后认为Synpheny-3试验“不太可能达到主要终点”，并将结束后续的临床试验。
而在这个时间点，DMC还没对初步研究数据进行审查，事情来的有点太突然了。
截至2023年末，Synlogic的现金及现金等价物为4770万美元，已经很难支撑公司“另起炉灶”。因此在公开这一决定的同时，Synlogic宣布将裁员90%（包括CEO Brennan也被裁了），并寻求战略替代方案。
Synlogic在最新的Q3财报中表示，目前仍然还在评估战略替代方案。截至9月30日，Synlogic在手现金只剩下1940万美元，离“出局”也似乎也只差最后一步了。
02
Aslan和Athersys梦想山高水远
Aslan——挑战Dupixent的梦想失败
Dupixent是一款靶向IL-4Rα的全人源单克隆IgG4抗体，可抑制IL-4和IL-13通路的信号传导，进而抑制2型炎症反应。
自上市以来，Dupixent展现出了超强的市场竞争力。上市首年2017年为2亿欧元，两年以后的销售额翻了超10倍，2019年达到21亿欧元，并在2023年成功突破百亿美元大关，达到107.15亿欧元（约为115亿美元）。
在2024上半年，Dupixent凭借61.38亿欧元（约为66.63亿美元）的销售额，反超Humira，成为新一代自免药王。
作为实力大单品，Dupixent的背后自然是群雄环伺，其中之一便是Aslan。
Aslan始终对旗下IL-13单抗eblasakimab寄予着厚望，期望能成功挑战Dupixent。但从2023年7月Aslan公布的eblasakimab临床2b期TREK-DX研究结果来看，eblasakimab 400mg Q4W给药组没有达到主要终点以及次要终点，受此影响，Aslan股价跌超20%。
或许也是受此临床结果的影响，本身手头就不富裕的Aslan没能从投资人手中融到新钱。但新药研发，有一腔热血远远不够，还需要有足够的资金支持。Aslan 2024年第一季度财报显示，截至季度末，在手现金及现金等价物只剩1840万美元，完全不够支撑公司运营和临床开发。
7月中旬，在对所有战略替代方面进行了评估之后，仍然走投无路的Aslan无奈表示，公司将停止运营，并将为在研管线eblasakimab和DHODH抑制剂farudodstat继续寻求“买方”。
Athersys——200万美元甩卖
公开信息显示，Athersys成立于1995年，致力于开发干细胞疗法，并于2007年在美股纳斯达克成功上市。
2012年，Athersys的核心管线MultiStem获美国FDA批准上市，用于治疗Ⅰ型粘多糖贮积症。在后续的研究中，MultiStem被发现还具有治疗中风和创伤等适应症的潜力。
但MultiStem的适应症扩张之路非常不顺利。2022年5月，在日本进行的治疗卒中的临床2/3期试验失败，随后，Athersys便裁掉了70%的员工，以求节流。
压倒Athersys的最后一项临床失败发生在2023年10月。彼时Athersys宣布，在对治疗缺血性脑卒中的临床3期MASTERS-2试验进行中期分析后发现，由于入组患者不够，不足以达到主要终点。
受此消息影响，Athersys当天股价腰斩，同时Athersys表示，将重新规划战略布局。
在MultiStem以上市适应症商业化不及预期，并且后续适应症拓展不断受挫的背景下，Athersys还是走向了破产清算的结局。
最终，昔日合作伙伴Healios通过信贷竞价以200万美元的价格收购了Athersys所有资产。29年的探索与投入，化为了200万美元的“泡影”，可见新药研发在各个阶段都是难上加难。
公众号内回复“肿瘤免疫”或扫描下方图片中的二维码免费下载《小药说药肿瘤免疫全集》的PDF格式电子书！
公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。
热门跟贴