近日，解放军总医院泌尿外科医学部张旭院士、马鑫教授及顾良友副教授团队牵头开展的临床研究成果在国际顶级期刊Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》（影响因子40.8）发表，阐明了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗肾癌伴下腔静脉癌栓的有效性和安全性。
研究发现该新辅助方案可使96.0%的肾癌伴腔静脉癌栓患者癌栓高度降低，44%患者实现癌栓降级，从而简化手术流程。联合治疗方案对下腔静脉癌栓疗效明显，手术可行性提高，为改善此类患者的预后提供了新思路和方向。
肾细胞癌（RCC）具有血管侵犯倾向，可能会使4%-15%的患者出现肾静脉或下腔静脉（IVC）癌栓（TT），进而降低患者生存。
目前IVC-TT的标准治疗为根治性肾切除联合静脉癌栓取出术，但手术的复杂性和并发症的发生率随癌栓分级增高而增加，研究发现高达22.9%-45%的III/IV级癌栓患者会发生术后并发症。
因此需要进一步进行癌栓降级并简化手术流程，以降低围手术期风险。但目前尚无改善局部晚期肾细胞癌手术安全性或总体生存率的标准新辅助方案。
该项研究探索了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗对于IVC-TT的降级情况。患者入组标准为≥18岁，肾细胞癌未经治疗且伴II-IV级IVC-TT（cT3b/c）、cN0/1、cM0/1、拟行根治性肾切除联合静脉癌栓取出术。治疗方案为特瑞普利单抗每3周静脉输注240 mg，最多持续4个周期；联合阿昔替尼5 mg BID，允许减少剂量。
在研究的第一阶段，初始入组患者中的6/16例（37.5%）癌栓降级，进入第二阶段。经过12周治疗，44.0%（11/25）的患者获得癌栓降级，远超预定的30%目标；新辅助治疗可显著降低癌栓患者的Mayo分级（P=0.003）。其余14例患者癌栓分级稳定，治疗期间没有患者癌栓升级。96.0%（24/25）患者的癌栓高度存在不同程度的降低，中位降低2.3 cm（仅1例患者的癌栓高度增加1.1 cm）。
所有入组患者中，21名适合手术的患者接受了根治性肾切除联合静脉癌栓取出术，4例未接受手术。61.9%（13/21）的患者发生了手术策略改变，显著降低了手术难度。
该项研究证明了新辅助靶免联合治疗RCC伴IVC-TT患者显著提高了癌栓降级并降低了手术难度。药物毒副作用与既往研究一致，没有患者经历临床相关癌栓进展，进一步证实了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的安全性。此外，术前和术后样本中的T细胞亚群可能与RCC伴癌栓患者新辅助治疗的有效性相关，为后续个体化精准治疗提供了潜在探索方向。
主管| 解放军总医院政治工作部
主办| 宣传处融媒体中心
来源 | 第三医学中心
图文 | 张晓宁 顾良友
刊期 | 第2711期
总编：熊 刚
主编：张 奎
编审：张 密
编辑：薛 夏
邮箱：jfjzyy01@163.com
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