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肿瘤标志物异常升高，这些情况务必警惕
撰文| 周高峰
CA19-9是肿瘤相关的抗原，胚胎期间胎儿的胰腺、肝脏、胆囊、胃肠等组织中存在这种抗原，正常成年人的胰腺、肝胆、胃肠以及唾液等器官的上皮细胞中也可微量分泌。
CA19-9是消化系统最常见的肿瘤标志物之一，是胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的敏感指标，在其他部位的恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等也可多见。血清CA19-9是胰腺癌最重要的血清学指标，被认为是胰腺癌的“金标准”[1]。
案例经过
患者女，76岁，9月2日以“肝占位性病变”入住我院肿瘤科病区。
主诉
纳差、乏力2月余，腹痛1天。
现病史
2月余前，患者无明显诱因出现纳差伴乏力，偶有咳嗽、咳微黄粘痰，未在意。1天前，患者突发上腹部疼痛，与进食、活动无关，就诊行腹部彩超：肝内多发实性占位，肝弥漫性回声病变，肝内胆管扩张。为求系统诊治，以“肝占位”为诊断住院治疗。患者神志清，精神欠佳，饮食差，夜间睡眠可，大小便正常，近期体重下降8kg，体力下降。
既往史
高血压病史10余年，口服硝苯地平缓释片，自诉血压控制尚可；糖尿病病史2年余，口服二甲双胍缓释片，自诉血糖控制在8nmol/L。患者2年前因脑梗死住院治疗，无后遗症，对安乃近过敏，无手术史，否认献血、输血史。
入院时检查结果如下：
入院7天会诊意见如下：
入院9天检查结果如下：
案例分析
9月2日，患者检测肿瘤标志物，用全自动化学发光仪器磁微粒化学发光法检测，CA19-9>1000IU/ml，高出检测线性范围，对标本进行稀释10倍、100倍、1000倍、5000倍处理，最终计算出结果约为1430000.00IU/ml，高达“百万”之多。
该异常增高结果较为少见。为排除检测方法受某种物质的干扰，联系所用仪器厂家进行试剂及仪器验证，通过验证结果均在“百万”之上，排除了我室检测结果不准的可能性。
有研究认为，血清CA19-9水平越高，患恶性肿瘤的可能性就越大，血清CA19-9水平升高超过1000U/ml，通常意味着有消化系统恶性肿瘤。血清CA19-9不仅对恶性肿瘤的诊断有重要的提示作用，在对肿瘤分期、手术可行性的评估、预后判断、复发及疗效评价等方面均有重要的价值[2-4]。
血清CA19-9升高还可见于许多良性疾病，如急慢性胰腺炎、急性胆管炎、各型肝炎、肝硬化、卵巢肿瘤、间质性肺疾病等，文献报道，引起血清CA19-9增高的良性疾病中，肝胆系统疾病最常见，46%的慢性肝炎患者、54%的肝硬化患者及几乎所有的胆道梗阻伴急性胆管炎患者血清CA19-9可见升高[5-6]。
血清CA19-9在子宫内膜异位症、畸胎瘤患者中也可普遍升高，对子宫内膜异位及畸胎瘤的诊断具有临床意义。在间质性肺病、桥本甲状腺炎、血糖控制不佳的糖尿病等疾病中也可见报道升高。在临床中，并不能简单的用血清CA19-9的浓度高低来区分疾病的良恶性，因为在很多的良性疾病中，如胆汁淤积症、急性胆管炎、胰腺炎，都可看到血清CA19-9明显升高的报道[7]。
该病例出现CA19-9明显增高的情况，考虑与肿瘤的多部位转移有关，CA19-9广泛存在于人体器官的腺上皮细胞中，肿瘤的扩散使多器官组织腺上皮联合分泌该物质，造成明显升高。
同时要结合影像学、病理学和血清学结果来判断病情变化。该病例中，病人蛋白质缺乏、营养差、免疫能力不足，会加速病情的恶化，出现特鲁索综合征。总之，该病人CA19-9明显增高与病人肿瘤多发转移有关。
总结
CA19-9偏高或轻度的升高或一过性的轻度升高时，可能不是肿瘤而是炎症，包括胰腺的炎症、胆道系统的炎症等，同时还有其他的某些疾病，包括肝硬化、肾功能不全、糖尿病、间质性肺病、桥本甲状腺炎等，也会造成CA19-9升高。
由于CA19-9是肿瘤抗原，在成年人的身体中主要分布在胰腺和胆道的上皮，CA19-9轻度升高时，主要考虑消化系统的炎症，比如胰腺炎、胆道系统炎症/肝硬化等。但如果CA19-9升高的幅度较明显，可能需要考虑消化系统的恶性肿瘤，特别是胰腺癌、胆道癌症、胃癌和结直肠癌等。
参考文献：
[1] Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R,Heinemann V.Prognostic andtherapeutic significance of carbohydrate antigen 19-9 as tumor marker in patientswith pancreatic cancer.Oncology,2006,70:255-264.
[2] Kim JE, Lee KT, Lee JK, Paik SW, Rhee JC, Choi KW. Clinical usefulness ofcarbohydrate antigen l9-9 as a screening test for pancreatic cancer in anasymptomatic population.J Gastroenterol Hepatol 2004,19:182-186.
[3] Ferrone CR, Finkelstein DM, Thayer SP, Muzikansky A, Fernandezdel Castillo C,Warshaw AL. Perioperative CA19-9 levels can predict stage and survival in patientswith resectable pancreatic adenocarcinoma. J Clin Oncol,2006,24:2897-2902.
[4] B.J. Kim, K.T. Lee , TG Moon, at el. How do we interpret an elevated carbohydrateantigen 19-9 level in asymptomatic subjects? Digestive and Liver Disease, 2009,41:364-369.
[5] Patel AH, Harnois DM, Klee GG LA Russo NF, Gores GJ.The utility of CA 19-9 in9the diagnosis of cholangiocarcinoma in patients without primary cholangitis. Am JGastroenterol.2000.95:204-207.
[6] Bertino G, Ardiri AM, Boemi P, Bruno CM, Valenti M, Mazzarino C, Consolo M,Calvagno GS, Pulvirenti D, Neri S.Meaning of elevated CA 19-9 serum levels inchronic hepatitis and HCV-related cirhosis, Minerva Gastroenterol Dictol, 2007,53(4):305-309.
[7] Kim HJ, Kim MH, Myung SJ, Lim BC, Park ET, Yoo KS, et al. A new strategy forthe application of CA19-9 in the differentiation ofpancreaticobiliary cancer.analysis using a receiver operating characteristic curve. Am JGastroenterol,1999,94:1941-1946.
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本文来源丨检验医学网
责任编辑丨舒豪
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