近日，西北农林科技大学未来农业研究院毛凯教授团队与2024年诺贝尔生理学或医学奖获得者、美国哈佛医学院麻省总医院Gary Ruvkun教授团队合作，在《PNAS》杂志上发表了题为“Caenorhabditis elegans inositol hexaphosphate pathways couple to RNA interference and pathogen defense”的研究成果。
该研究在识别介导线粒体功能障碍监测的调控因子的遗传筛选中，意外地发现了肌醇多磷酸多激酶IPMK/IPMK-1突变体增强了RNAi介导的外源遗传元件的沉默。针对磷酸肌醇生物合成途径的进一步探索，揭示了肌醇五磷酸2激酶IPPK-1/IPPK产生的IP6具有通过腺苷脱氢酶ADAR 抑制RNAi反应的功能。
在ADAR介导的mRNA A-to-I编辑的结果中显示，ippk-1突变体中的A-to-I编辑完全丧失。而转录组分析表明抗病毒RNAi反应和未折叠蛋白反应（UPR）在IP6缺失的线虫体内激活。这两种应激反应的激活均需要RNA感应蛋白RIG-I/MDA5的线虫同源蛋白DRH-1。同时，UPR的激活需要Argonaute蛋白RDE-1和转录因子XBP-1，但不需要Mutator MUT-16，这一结果表明primary siRNA的产生是UPR的触发因素。在哺乳动物细胞中敲除IPPK会导致ADAR1被蛋白酶体降解，并激活免疫反应和UPR。因此，IP6并通过ADAR介导线虫和哺乳动物细胞的免疫应答。
未来农业研究院毛凯教授和美国哈佛医学院麻省总医院Gary Ruvkun教授是本文的共同通讯作者，博士研究生徐文静为本文的第一作者。
文章链接：
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2416982121
来源：西北农林科技大学
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