本文经纪立农教授团队授权发布。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）作为两种新型降糖药物，已被证实具有独立于降糖效应之外的心肾保护作用。近年来，这两种药物的联合治疗在2型糖尿病患者中的心肾效应受到了广泛关注，然而联合治疗的心肾获益是否优于单药治疗目前尚无定论。
北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队对既往发表的研究数据进行汇总，并通过荟萃分析的方法比较了SGLT2i与GLP-1RA联合治疗与单药治疗在心肾获益方面的差异。该荟萃研究成果于2024年11月在国际SCI期刊Diabetes, Obesity and Metabolism上在线发表，北京大学人民医院内分泌科硕士生张梦清、林矗医师为共同第一作者，蔡晓凌教授、纪立农教授为共同通讯作者。
研究团队系统检索了PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Clinicaltrial.gov数据库从建立至2024年6月的相关研究，包括随机对照试验、随机对照试验的事后分析和观察性研究。这些研究评估了与SGLT2i或GLP-1RA单药治疗相比，二者联合治疗在2型糖尿病患者中的心肾结局风险。研究人员使用随机效应模型计算了合并相对风险（RR）和95%置信区间（CIs）。
荟萃分析结果显示：
（1）与SGLT2i单药治疗相比，SGLT2i和GLP-1RA联合治疗与2型糖尿病人群中复合心血管结局的风险降低相关（RR=0.57, 95%CI 0.38-0.86, P=0.008）；
（2）与GLP-1RA单药治疗相比，联合治疗与2型糖尿病人群中复合心血管结局风险降低相关（RR=0.77, 95%CI 0.65-0.91, P=0.002）；
（3）与SGLT2i单药治疗相比，联合治疗与2型糖尿病人群中复合肾脏不良事件风险降低相关（RR=0.69, 95%CI 0.59-0.82, P<0.001）；
（4）与GLP-1RA单药治疗相比，联合治疗与2型糖尿病人群复合肾脏不良事件风险降低相关（RR=0.66, 95%CI 0.53-0.83, P<0.001）；
（5）与GLP-1RA单药治疗相比，联合治疗与2型糖尿病人群心力衰竭相关结局风险降低相关（RR=0.63, 95%CI 0.51-0.77, P<0.001），与全因死亡风险降低相关（RR=0.66, 95%CI 0.50-0.88，P=0.004）。
图1 SGLT2i与GLP-1RA联合治疗与单药治疗在复合心血管结局（左）及复合肾脏结局中（右）的比较
图2 SGLT2i与GLP-1RA联合治疗与单药治疗在心衰相关结局（左）及全因死亡中（右）的比较
专家点评
纪立农 教授
北京大学人民医院内分泌科主任
这项研究通过荟萃分析的方法比较了在2型糖尿病患者中单独使用或联合使用SGLT2i和GLP-1RA后心肾结局的差异。研究发现，相较于单药治疗，SGLT2i和GLP-1RA联合治疗似乎能更进一步降低2型糖尿病患者心血管和肾脏不良事件的风险。
这提示我们SGLT2i和GLP-1RA的心肾保护机制可能不尽相同，联合治疗或许可以达到不同心肾保护机制的互补，从而强化心肾保护效应，为合并心肾并发症或存在高危因素的2型糖尿病患者的治疗提供了新的思路。未来仍需要更多研究尤其是直接比较联合治疗与单药治疗心肾结局的随机对照试验来验证这些结果，并进一步探究潜在的作用机制。
研究者简介
张梦清
北京大学硕士研究生在读
林矗
北京大学临床医学八年制博士
北京大学人民医院内分泌科医师
从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表20余篇原创性文章，累计引用逾400次
主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项
蔡晓凌 教授
北京大学人民医院内分泌科主任医师、博士研究生导师
在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊
兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员
纪立农 教授
北京大学人民医院内分泌科主任
北京大学糖尿病中心主任，博士生导师
带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家
在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者
参考文献：
Zhang M, Lin C, Cai X, Jiao R, Bai S, Li Z, Lv F, Yang W, Liu G, Yang X, Ji L. One or two? Comparison of the cardiorenal effects between combination therapy and monotherapy with SGLT2i or GLP1RA. Diabetes Obes Metab. 2024 Nov 21. doi: 10.1111/dom.16078. Epub ahead of print. PMID: 39568391.
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