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合理用药是关键

撰文：师春焕

丁苯酞是我国第一个脑血管领域拥有自主知识产权的国家Ⅰ类新药。它在神经内科的临床应用中发挥着重要作用。我们一起来学习一下吧。

▌我们先来看一个丁苯酞的临床用药案例[1]

患者男，68岁，因急性脑梗死入院，医嘱予以丁苯酞软胶囊，已服用3个月。

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1.药物分类及作用机制

《中国药典临床用药须知2020》：将丁苯酞划分为脑血管扩张药；《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》：将丁苯酞划分为改善脑循环的药物。

丁苯酞与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同，为芹菜甲素人工合成的消旋体。该药可阻断缺血性脑卒中所致的脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可以明显改善缺血部位脑组织的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量，减轻脑水肿；还能改善脑部的能量代谢的作用，抑制神经细胞凋亡；还可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮一氧化氮（NO）和前列腺素I2（PGI2）的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制而产生抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用[2]。

2.神经内科疾病的应用前景[3，4]

丁苯酞在神经内科的临床研究不断增多，有着广阔的应用前景。

（1）急性缺血性卒中

丁苯酞在急性缺血性卒中治疗中显示出显著的疗效。临床试验结果也证实与阿司匹林相比，丁苯酞在治疗后第21天的有效率更高，且未见严重不良反应。此外，一项多中心、随机、双盲、双模拟的临床试验也证实了丁苯酞在急性脑梗死治疗中的有效性和安全性，尤其在第15天静脉给药结束时，其疗效优于奥扎格雷钠注射液。

（2）神经退行性疾病

丁苯酞对神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）等也显示出潜在的治疗作用。研究发现，丁苯酞能够改善AD患者的认知功能，其机制可能涉及抗氧化、抗炎以及调节神经营养因子等。在帕金森病模型中，丁苯酞通过保护多巴胺神经元，显示出对帕金森病的潜在治疗作用。

（3）脑创伤

脑创伤后，丁苯酞的应用也显示出积极的效果。研究表明，丁苯酞能够通过抗氧化和抗炎机制减轻脑损伤后的炎症反应，促进神经功能的恢复。

（4）神经免疫疾病

在神经免疫疾病领域，丁苯酞的应用也在不断探索中。例如，在自身免疫性脑炎的治疗中，丁苯酞可能通过调节免疫反应，减轻炎症损伤，从而改善患者的神经功能。

（5）改善脑微循环

丁苯酞及其衍生物能够促进NO或H2S释放，扩张血管，开放侧枝循环，改善脑微循环。在脑微血管内皮细胞糖氧剥夺的细胞模型中，丁苯酞能够增加HIf-1α及Bcl-2表达水平，减轻细胞损伤，促进血管新生。

3.适应症及用法用量

丁苯酞制剂有丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液2种。

表1 丁苯酞的适应症及用法用量

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4.注意事项

①对芹菜过敏的患者和具有严重出血倾向的患者不要应用丁苯酞；

②由于餐后服用丁苯酞会影响药物的吸收，因此最好餐前服用丁苯酞；

③肝、肾功能受损的患者，有幻觉的精神症状患者慎用丁苯酞；

④用药过程中需注意转氨酶的变化；

⑤不推荐出血性脑卒中患者使用丁苯酞。

⑥PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE或聚丙烯弹性输液器。

5.不良反应

丁苯酞的不良反应发生率通常较低，且多数不良反应为轻到中度，严重不良事件的发生率较低。

转氨酶轻度升高：丁苯酞的不良反应中较为常见的是转氨酶（ALT/AST）的轻度、一过性升高，多数情况下停药后可恢复正常。

消化道症状：包括恶心、腹部不适等，这些症状较为轻微。

心率减慢：在较高剂量的丁苯酞给药时，可能出现心率减慢的情况，大多数情况下停药后可逐渐恢复正常

其他不良反应：包括胸闷、呼吸困难、腹泻等，这些不良反应的发生率较低。

参考文献：

[1]赵志刚,用药咨询标准化手册丛书：脑血管病用药咨询标准化手册[M]人民卫生出版社.2017-05-01

[2]国家药典委员会. 中华人民共和国临床用药须知·化学药品和生物制品 [M]. 2020版. 北京. 中国医药科技出版社. 2022: 102.

[3]陈雅静, 吴云成 丁苯酞对神经系统疾病的保护作用研究进展.国际神经病学神经外科学杂志, 2019, 46(3): 337-341

[4] Chen X Q , Qiu K , Liu H ,et al.Application and prospects of butylphthalide for the treatment of neurologic diseases[J].中华医学杂志：英文版, 2019, 132(12):11.DOI:10.1097/CM9.0000000000000289.

[5]]广东省药学会. 超药品说明书用药目录(2023年版新增用法)[J]. 今日药学, 2023, 33(7):481-498.

[6]山东省超药品说明书用药专家共识（2023年版）

责任编辑：老豆芽

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