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社会认知过程的基础是发现、解释和适当应对他人情绪变化的能力。这种能力是所有群居物种的所有社会交往所必需的,对日常生活有很大影响。值得注意的是,对他人情绪状态改变的反应可以表现出个体间的差异,这取决于之前的负面情绪经历(以下简称“负面自我体验”)。

2024年12月3日,意大利理工学院认知遗传学实验室Federica Maltese及其研究团队,在Nature neuroscience杂志发表题为Self-experience of a negative event alters responses to others in similar states through prefrontal cortex CRF mechanisms》的文章,团队发现,只有当小鼠以前经历过同样的厌恶事件时,它们才会对压力下的其他小鼠表现出不同的个体间反应(即偏好或回避)。抑制内侧前额叶皮质(mPFC)内促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达可以减弱应激自我体验对他人应激反应的影响。体内钙微内窥镜成像显示,mPFC CRF神经元只有在同样的消极自我体验后才会对他人的压力产生更多的激活。

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  • 束缚经历和足底电击会改变其他个体对同样压力的反应

作者首先测试了分享相同的压力经历是否会影响小鼠根据情绪状态识别和接近同种物质的能力。

情绪辨别任务(EDT)中,与中立受试小鼠相比,对照的观察小鼠对同种约束应激的嗅探增加。未观察到性别依赖性差异。在约束应激自我体验组中,观察小鼠在EDT前24小时经历了与应激示范小鼠相同的应激刺激。在测试当天,按照上述方法对示范小鼠进行操作。约束压力的自我体验消除了整体观察小鼠的判别行为。这在雄性和雌性小鼠中同样明显。足底电击也是一样的结论。这些数据表明,不同类型的自我压力经历类似地改变了对他人观察到的相同压力的反应。

  • 等级制度影响自我体验对雄性情绪识别的影响

睾酮水平会影响人类的情绪识别能力。此外,反映睾酮水平的社会支配地位对雄性啮齿动物的社会恐惧传播有调节作用。因此,作者假设社会支配可以影响情绪识别和压力的自我体验。

作者使用了经过充分验证的钻管测试来评估小鼠的社会等级,将观察小鼠分为高等级(等级1)和低等级(等级2和3)。在消极自我体验的雄性观察小鼠中,优势小鼠比中立小鼠更避免应激演示,而低等级雄性则没有表现出任何总体偏好。累积嗅闻清楚地表明,与中立示范小鼠互动的时间不随自我经验而改变,而对应激小鼠的偏好在高等级和低等级小鼠中都被取消。然而,判别指数显示,与低等级小鼠相比,消极的自我体验对优势小鼠的影响更大,完全恢复了它们的判别行为。

总体而言,优势雄性小鼠更容易受到负面自我体验调节的压力情绪识别,将它们对压力小鼠的偏好恢复为回避。然而,观察小鼠和示威小鼠之间的相对等级地位,以及后者的情绪状态,也可能影响自我体验小鼠这种回避行为的出现。

  • mPFC CRF介导自我经验对情绪识别的影响

本研究提出的负性自我体验模型侧重于对压力的体验和对他人压力的反应。因此,作者研究了CRF系统是否参与,该系统是应激情绪和认知反应的重要调节器。

作者首先采用病毒方法沉默mPFC的CRF表达。在对照条件下,mPFC CRF的沉默并没有改变情绪识别,假手术组和注射anti-CRF shrna的观察小鼠对压力演示者表现出同样的偏好。相反,anti-CRF shRNA在消极自我体验的观察小鼠中重新建立了对压力演示的偏好,这在shRNA组中被证实丢失。与此一致的是,只有在假手术组中,对压力演示者的嗅探在对照和自我经验的观察小鼠之间是不同的,而在anti- CRF shRNA组中则没有差异。在消极自我体验的小鼠中,anti- CRF shRNA也重新建立了对压力示威者的社会探索量,而在消极自我体验的假手术 shRNA组中,这一数量有所减少。在对照的观察小鼠中,沉默mPFC CRF并没有改变对中立和应激小鼠的社交探索量,表明这种操作通常不会影响社交能力。最后,作者发现anti-CRF shRNA在高等级和低等级消极自我经验观察小鼠中都同样重建了对压力的偏好。综上所述,这些结果表明mPFC CRF参与负性自我体验对应激情绪识别的调节。

  • 抑制mPFC CRF细胞诱导幼年小鼠的社会偏好,激活mPFC CRF细胞不会在对照小鼠中诱导回避

作者发现中立观察小鼠的mPFC CRF神经元信号比应激示范小鼠更活跃。为了测试这种激活模式是否可能是在初始条件下对应激小鼠的嗅探增加的原因,作者通过病毒注射发现,当与中立小鼠相互作用时,阻断mPFC CRF神经元增加的活动将观察小鼠的偏好从应激示范小鼠转移到中立示范小鼠。这些数据表明,在初始条件下,mPFC CRF细胞活性的相对降低诱导了对应激小鼠的社会偏好。而激活mPFC CRF细胞不会在对照小鼠中诱导回避。

  • 激活mPFC CRF细胞诱导自我体验优势小鼠回避

作者最后测试了这些相同的光刺激是否会对压力自我体验的观察小鼠产生影响。

作者在中立小鼠中模拟应激小鼠mPFC CRF细胞自我体验增加的活性。总体而言,嗅探两种中立小鼠之间没有差异。然而,根据社会等级划分观察小鼠显示,在高等级而非低等级消极自我体验观察小鼠中,对中立示威者的mPFC CRF光刺激的回避。这种操作不会影响注射了eYFP的小鼠的行为,不会改变社会探索的总量,不会诱导对无生命物体的任何偏好。这些结果证实,mPFC CRF神经元活动模式的增加需要负性自我体验来诱导对示范小鼠的回避,特别是在优势小鼠中。

总结

人类自己的情感经历会影响人类如何处理和应对他人的情绪。在这里,作者观察到,只有当小鼠以前经历过同样的厌恶事件时,它们才会对压力下的其他小鼠表现出不同的个体间反应(即偏好或回避)。这些反应在雌性中依赖于发情,在雄性中依赖于社会支配。值得注意的是,抑制内侧前额叶皮质(mPFC)内促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达可以减弱应激自我体验对他人应激反应的影响。体内钙微内窥镜成像显示,mPFC CRF神经元只有在同样的消极自我体验后才会对他人的压力产生更多的激活。光遗传学操作证实,mPFC CRF神经元的高激活负责在压力下从偏好到回避他人的转换,但仅在压力自我体验之后。这些结果提供了一个神经生物学基础,揭示了一个人的情绪经历如何影响他们在消极情绪状态下对待他人的方式。

https://doi.org/10.1038/s41593-024-01816-y

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