12月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示显示，诺和诺德申报的依柯胰岛素司美格鲁肽注射液上市申请获得受理。公开资料显示，这是诺和诺德研发的复方制品IcoSema。诺和诺德在今年上半年投资者会议上公布了IcoSema在关键3期试验COMBINE 1当中取得积极结果，并表示预定在今年下半年向中国、美国、欧盟的监管单位递交该疗法用于治疗2型糖尿病（T2D）患者的上市申请。由此推测，IcoSema本次在中国申报上市的适应症为治疗2型糖尿病。
截图来源：CDE官网
IcoSema是每周一次依柯胰岛素和每周一次司美格鲁肽（semaglutide）的固定比例组合。依柯胰岛素是人胰岛素类似物，其氨基酸结构有三处进行了替换，并附加了C20二十烷脂肪二酸链，使该分子能够可逆地与白蛋白结合，从而将半衰期延长至196小时（约7天），并在经过3-4次每周一次注射后达到稳定状态。该疗法被设计为一周一次皮下注射使用。依柯胰岛素已在欧盟、加拿大、澳大利亚和日本获得批准，在中国也于今年6月获批上市。司美格鲁肽则是一种胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，它通过突破性的肽链结构优化，使得分子半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。
今年6月，诺和诺德公布了IcoSema在关键3期试验COMBINE 1当中取得积极结果。COMBINE 1试验是一项国际性的3期试验，旨在比较每周一次的IcoSema与每周一次的依柯胰岛素（Icodec）在2型糖尿病患者中的血糖控制效果。该试验共招募1291位患者，随机分配接受IcoSema或依柯胰岛素治疗共52周，并接续为期5周的随访。
分析显示，该试验达成主要终点，与基线相较，IcoSema组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平在第52周时下降了1.6个百分点，依柯胰岛素组则下降了0.9个百分点，差异具统计学意义。而在次要终点上，IcoSema组患者的体重在52周时下降了3.7公斤，依柯胰岛素组患者则增加了1.9公斤，两组差异具统计学显著性。
▲COMBINE 1试验设计与结果（图片来源：参考资料[2]）
此外，IcoSema组患者发生严重低血糖事件的概率（每患者每年发生0.14次）亦明显低于使用依柯胰岛素治疗的患者（每患者每年发生0.63次）。IcoSema在试验中展现良好的安全性与耐受性。
IcoSema针对2型糖尿病的开发共有三项后期研究。除了COMBINE 1，诺和诺德在今年初公布了积极的COMBINE 3临床3a期试验数据，结果显示，在679名使用每日一次基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中，每周一次的IcoSema与每日注射一次的胰岛素疗法相比，在降低HbA1c上显示具非劣效性。
根据中国药物临床试验与信息公示平台官网显示，诺和诺德已经在中国完成一项IcoSema注射液针对2型糖尿病患者的1期临床研究，即在中国2型糖尿病受试者中比较icodec胰岛素和司美格鲁肽单独或同时给药时作用特点。
来源/医药观澜
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