（人民日报健康客户端记者 周学津）12月5日，南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授联合国内外团队，在乙肝治疗过程中，首次引入靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略，使得乙肝治愈率突破30%，相关成果发表在《新英格兰医学杂志》上。
研究截图
侯金林向人民日报健康客户端记者介绍，目前，核苷类药物和长效干扰素作为乙肝治疗的常用抗病毒药物，尽管在一定程度上控制了病情，但长期治疗后，能够实现乙肝治愈的患者比例仍不足10%。
“传统的核苷类药物治疗主要通过抑制乙肝病毒的复制来控制病情，但难以实现乙肝表面抗原的清除，停药后复发风险较高。长效干扰素治疗虽然有一定的免疫调节作用，可能促进乙肝表面抗原清除，但副作用相对较多，且仅有部分患者有较好应答，整体的乙肝表面抗原清除率仍有限，治疗周期也较长，患者依从性面临挑战。”侯金林向人民日报健康客户端记者表示。
如何提高治愈率，降低复发率？这“一升一降”的目标就在侯金林的心里扎下根，最终团队决定从小干扰RNA入手。侯金林介绍，小干扰RNA能够直接靶向乙肝病毒转录产物，从基因层面高效抑制病毒基因表达与复制，在降低病毒载量方面有突出表现。
南方医科大学南方医院感染内科侯金林教授团队。受访者供图
“在研究中，我们发现，联合免疫调节药时，小干扰RNA能进一步调节机体免疫状态。不仅对病毒有抑制，还能激发机体自身抗病毒免疫，提高乙肝表面抗原清除的可能性。相比以往单一用药模式，小干扰 RNA联合免疫调节作用机制协同效果明显。”侯金林说。
此外，为了对乙型表面抗原做深入研究，揭示其长期动态变化对乙肝功能治愈所起的作用，挖掘乙肝治愈的潜力人群，侯金林团队联合樊蓉团队在10余年时间里，对近万名慢性乙肝患者实行全病程服务管理。基于每位患者的变量动态变化，采用全新算法，成功研发出新型乙肝治愈预测模型——GOLDEN（金牌）评分系统。
据了解，GOLDEN能够平均提前19个月精准预测乙肝治愈的发生，帮助医生识别出乙肝功能性治愈的优势人群。
“它基于大规模的临床研究数据，综合多维度的患者临床特征、病毒学指标、血清学指标等因素，通过先进的统计分析与建模方法构建而成。在对乙肝患者治疗过程中的各项指标动态监测与分析基础上，能够准确识别出与乙肝治愈相关的关键特征组合及其变化趋势，为临床治疗决策提供了极具价值的前瞻性参考依据。”侯金林说。
谈及乙肝治愈研究的未来，侯金林希望能进一步深入探索乙肝病毒与宿主相互作用的分子机制，开发出更高效、更安全且特异性更强的治疗药物或联合治疗方案，为患者提供更精准的个体化治疗。
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