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免疫药物联合安罗替尼和吉西他滨一线治疗胆管癌（BTC）的疗效与安全性如何？
BTC是一种主要由胆管和胆囊上皮细胞引起的恶性肿瘤，可分为胆管癌（CCA）、胆囊癌（GBC）和壶腹癌（AMPAC），每一种亚型都是相对罕见的恶性肿瘤，发病率约为6/10万例。当前尚不清楚BTC的发病机制，多数患者确诊时已为晚期，预后较差，5年生存率仅为2%[1,2]。
以吉西他滨或氟尿嘧啶为基础的全身化疗仍是晚期BTC一线治疗的主要药物，相关研究结果表明，吉西他滨和顺铂（GEMCIS）方案治疗BTC的中位总生存期（OS）为11.7个月，无进展生存期（PFS）为8.0个月 [3] 。在靶向与免疫治疗时代，基于相关研究数据靶向联合免疫治疗、靶向联合免疫治疗与化疗、免疫治疗联合化疗的疗效均优于化疗 [2] 。
Journal of Gastrointestinal Oncology（IF=2）曾发表过一项回顾性队列研究 [2] ，探索了免疫检查点抑制剂（ICI）联合靶向药物和化疗一线治疗BTC的疗效与安全性。【医学界】特对该研究结果进行整理。
抗PD-1/PD-L1抑制剂联合靶向药物和化疗一线治疗BTC的疗效与安全性：一项回顾性队列研究[2]
■研究背景
当前BTC尚缺乏有效治疗手段，有必要进一步探索新的治疗方案。目前靶向治疗和免疫治疗联合方案已在肝细胞癌中取得进展，以及吉西他滨和奥沙利铂（GEMOX）化疗方案是BTC的标准治疗，本研究旨在评估免疫药物联合靶向药物和化疗一线治疗晚期BTC的疗效和安全性。
■研究方法
该研究回顾性筛选2018年2月至2021年8月在广西医科大学第一附属医院接受吉西他滨为基础的化疗或联合安罗替尼和/或抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂（如卡瑞利珠单抗）作为一线治疗的已经过病理确认的晚期BTC患者，评估包括客观缓解率（ORR）、中位OS和中位PFS在内的治疗结局。不良反应（AE）根据NCI-CTCAE v. 4.03进行评估。每周对患者随访一次。
■研究结果
本研究共纳入35例BTC患者，其中11例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂联合安洛替尼和吉西他滨治疗（A组），12例患者接受GEMOX联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗（B组），12例患者接受GEMOX治疗（C组）。
表1.患者基线特征
中位随访时间为31.9个月（范围：23.8个月-39.7个月），A组vsB组vsC组的中位OS分别为16.8个月（95%CI：7.0个月-未达到）vs11.8个月（95% CI：7.2个月-31.7个月）vs11.6个月（95% CI：7.3个月-18.0个月)；P=0.298。A组 vs B组 vs C组的中位PFS分别为16.8个月（95% CI：7.0个月- NR）vs6.0个月（95% CI：5.1个月-8.7个月）vs6.3个月（95% CI：4.6个月-7.0个月）。
图1.PFS（左）和OS（右）曲线图
A组中有7例患者实现部分缓解（PR），4例患者实现疾病稳定（SD），ORR和疾病控制率（DCR）分别为63.6%（95% CI：30.8%-89.1%）和100% （95% CI：71.5%-100%）。B组的ORR和DCR分别为33.3%（95% CI：9.9%-65.1%）和100% (95% CI：61.6%-99.8%)，其中1例完全缓解（CR）， 3例PR， 8例SD。C组患者的ORR和DCR分别为25.0%（95% CI：5.5%-57.2%）和83.3%（95% CI：61.6%-99.8%），其中3例患者PR，7例患者SD。
表2.BTC患者接受治疗后的最佳缓解情况
33例（94.3%）患者发生了所有级别的AE。所有患者的3-4级AE包括中性粒细胞计数下降（14.3%）、天冬氨酸转氨酶升高（8.6%）、丙氨酸转氨酶升高（8.6%）、疲劳（5.7%）和血胆红素升高（5.7%）。
表3.BTC患者的AE发生情况
■研究结论
综上所述，本研究中，免疫治疗联合靶向治疗和吉西他滨化疗在晚期BTC人群一线治疗中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。 未来仍需要开展大样本量研究，以进一步验证免疫治疗、靶向治疗和化疗策略治疗晚期BTC患者的疗效与安全性。
为了进一步优化治疗策略，可根据患者体重或体表面积来优化安罗替尼的剂量，以降低AE的发生风险；此外，还可以考虑在联合治疗方案中结合局部治疗（如介入手术和放疗，以提高疗效）。然而具体的改进策略需要在潜在毒性的背景下仔细评估，BTC患者的最佳治疗方案仍需要在未来的试验中进一步探索。
■本研究的局限性
本研究存在一些内在的局限性。首先，总体样本量很小，这意味着可能会有一些不可避免的偏差；个体患者对结果的影响是巨大的，因而使得统计研究不那么有意义。研究没有来比较各组间的基线数据，也没有对结果进行调整分析。同时，由于研究为回顾性设计，部分患者管理不当，导致许多患者因未按时接受治疗而被排除在外，使情况更加恶化。因此，本研究的结果是描述性的，应谨慎解读，仅作为参考。
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参考文献：
[1].Zhuravleva E, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2022;19:367-82.
[2]. Jie Zeng, et al. J Gastrointest Oncol. 2023 Apr 29;14(2):758-767.
[3]. Valle J, et al. N Engl J Med 2010;362:1273-81.
审批编号：CN-149040 过期日期：2025-06-30
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