Adv Sci：李亚平/张鹏程团队开发IL15-纳米囊泡，递送载阿霉素的铁蛋白，改善癌症免疫化疗|免疫化疗|张鹏程|李亚平(1963年)|癌症|细胞|阿霉素

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

白细胞介素-15（IL-15）对于促进自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的存活和增殖至关重要。然而，IL-15补充疗法仍面临诸如全身炎症和癌细胞非特异性刺激等挑战。此外，如何在引发肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）的同时，降低对瘤内免疫细胞的损伤，是亟待解决的问题。

近日，中国科学院上海药物所李亚平团队、上海科技大学张鹏程团队合作，在Advanced Science期刊发表了题为：Interleukin 15-Presenting Nanovesicles with Doxorubicin-Loaded Ferritin Cores for Cancer Immunochemotherapy 的研究论文。

该研究构建了一种酸敏感表面高表达膜结合形式IL-15c的包载阿霉素铁蛋白内核的囊泡（DoxFILN），通过配体-受体识别分别靶向并作用于免疫细胞和肿瘤细胞，将免疫因子疗法与化疗结合，诱导强效的免疫杀伤。

研究团队设计了一种pH响应性穿膜肽M70（pH-M70）修饰的纳米囊泡，该纳米囊泡由IL-15c呈递膜和载有阿霉素的铁蛋白（Dox-Fn）核心组成（DoxFILN）。在肿瘤微酸环境中，穿膜肽M70激活，破坏DoxFILN，从而释放Dox-Fn和膜结合IL-15c。Dox-Fn靶向癌细胞上的转铁蛋白受体1（TfR1）以诱导免疫原性死亡（ICD），膜结合IL-15c识别IL-15Rβ/γc，促进CTL和NK细胞的增殖和活化。在原位三阴性乳腺癌（TNBC）小鼠模型上证明了DoxFILN增加了CTL和NK细胞的募集、增殖和活性，最终产生显著的抗肿瘤功效。