【导读】先前的研究显示,FOLFOX/FOLFIRI交替治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效令人鼓舞。这项2期试验旨在评估改良CAPOX(卡培他滨和奥沙利铂)/改良CAPIRI(卡培他滨和伊立替康)加贝伐珠单抗(抗血管内皮生长因子-A抗体)交替治疗未经治疗的不可切除mCRC的疗效和安全性。
2024年12月11日,南京医科大学附属肿瘤医院Zhu Liangjun教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Alternating modified CAPOX/CAPIRI plus bevacizumab in untreated unresectable metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial”的研究论文。研究结果表明,改良CAPOX/CAPIRI加贝伐珠单抗交替使用,具有良好的疗效和可接受的安全性。该方案可能是未经治疗的不可切除的mCRC患者的一种新选择。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02048-z
关于转移性结直肠癌
01
对于无法切除的转移性CRC(mCRC)患者,目前的治疗标准包括一系列化疗方案,通常结合靶向疗法以提高疗效。与联合贝伐单抗的双联化疗方案相比,联合贝伐单抗的三联化疗方案,可显著提高患者的生存率。三联化疗方案加贝伐珠单抗,可明显提高生存率。然而,这种改善也带来了毒性和费用增加的不利因素,因此,需要在治疗效果、安全性和成本之间取得平衡。
基于上述研究成果,团队设计了一种新的化疗加抗血管生成方案:改良的卡培他滨和奥沙利铂(即mCAPOX)联合贝伐珠单抗的2周交替化疗方案,以及改良的卡培他滨和伊立替康(即mCAPIRI)联合贝伐珠单抗的2周交替化疗方案。与三联疗法加贝伐珠单抗相比,该方案具有卡培他滨的便利性、交替化疗计划、与贝伐珠单抗的协同治疗潜力,以及较低的药物总剂量等优点。
疗效
02
亚组分析表明,mCAPOX/mCAPIRI加贝伐单抗对不同年龄、性别、表现状态、既往治疗情况、肿瘤位置或转移情况、BRAF基因突变或接受或未接受转化治疗的患者,具有相似的PFS疗效。然而,中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)小于5或RAS野生型患者的预后较好。NLR≥5和<5患者的中位生存期分别为7.5和11.1。RAS突变型患者的中位PFS为9.8个月,而RAS野生型患者的中位PFS为12.3个月。HR为2.08。
分别有4名(8%)和34名(65%)患者达到完全应答和部分应答。38名患者获得了总体应答,客观应答率(ORR)为73%。11名患者(21%)病情稳定。因此,疾病控制率(DCR)为 94%(95% CI 84-99%)。平均反应深度(DpR)为 46.0% ± 26.3%。分别有 12 例(23%)和 10 例(19%)患者达到转阴和无疾病证据(NED)。
PFS和OS的Kaplan-Meier曲线。
安全性
03
安全性组(SS)包括所有52名患者。50名患者(96%)和17名患者(33%)分别发生了任何等级和3-4级治疗相关不良事件(TRAE)。最常见的3-4级不良反应是贫血(29例[56%])、中性粒细胞计数减少(25例[48%])、高血压(24例[46%])、蛋白尿(22例[42%])和手足综合征(21例[40%])。发生率最高的3至4级TRAE,是高血压(13[25%])、中性粒细胞计数减少(3[6%])和手足综合征(2[4%])。此外,有4名患者(8%)因出现TRAE而减少了任何药物的剂量,但未报告与治疗相关的死亡病例。
安全摘要
总结
04
1. 疗效与安全性:单臂2期研究显示,交替使用mCAPOX/mCAPIRI加贝伐单抗治疗未经系统治疗的不可切除转移性结直肠癌(mCRC)患者,具有良好疗效和可接受的安全性。尽管任何等级的治疗相关不良事件(TRAE)发生率为96%,但只有33%的患者出现3至4级TRAE,且无患者因TRAE死亡。
2. 中位PFS与OS:该联合治疗方案的中位无进展生存期(PFS)为11.0个月,中位总生存期(OS)为28.1个月。
3. 与其他治疗方案比较:与以往不使用贝伐珠单抗的治疗方案相比,mCAPOX/mCAPIRI加贝伐单抗方案显示出更长的中位PFS和OS。
4. 抗肿瘤活性:mCAPOX/mCAPIRI加贝伐单抗方案可能具有与传统三联FOLFOXIRI加贝伐单抗相当的抗肿瘤活性。
5. 耐药性:交替化疗可能比传统双联化疗更难产生耐药性。
6. 亚组分析:NLR<5或RAS野生型的mCRC患者在接受交替化疗联合贝伐珠单抗治疗时,显示出更好的疗效。
7. RAS基因状态的影响:RAS野生型mCRC患者的预后优于RAS基因突变患者,且化疗联合抗EGFR抗体可能比化疗联合贝伐单抗更有效。
8. 费用与便利性:mCAPOX/mCAPIRI方案中的奥沙利铂和伊立替康剂量较低,可能降低费用并减轻疾病负担。卡培他滨的口服给药方式也更为方便和经济。
参考资料:
1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).
2.Rawla, P., Sunkara, T. & Barsouk, A. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Prz. Gastroenterol. 14, 89–103 (2019).
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