打开网易新闻 查看精彩图片

前言

备受瞩目的肿瘤学盛会——2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）于12月6日至8日在新加坡盛大召开。本次大会汇聚全球顶尖专家，重磅发布多项国际临床研究的最新成果，为肿瘤领域的科学进展和临床实践注入新的动力。值此大会之际，医脉通特邀中山大学附属肿瘤医院方文峰教授分享EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗方案的优化以及EGFR-TKI耐药后治疗的新进展，并解读DUBHE-L-201研究中队列5的最新结果数据。

专家简介

打开网易新闻 查看精彩图片

方文峰 教授

  • 中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师

  • “国家高层次人才项目青年人才”

  • “广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才”

  • “广东省杰出青年医学人才”

  • “广州市珠江科技新星”

  • CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员

  • CSCO鼻咽癌专业委员会委员

  • 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

  • 广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员

  • 广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员

  • 广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员

医脉通：近期针对EGFR突变晚期不可切除NSCLC的治疗模式迎来了新的变革。能否请您结合最新研究进展，谈谈当前EGFR突变晚期不可切除NSCLC的治疗手段有哪些转变，疗效取得了怎样的提升？

方文峰教授

近年来，针对EGFR突变阳性的晚期NSCLC的治疗领域取得了显著进展。首先，在一线治疗方面，从单药治疗逐步发展到联合治疗，取得了显著突破。以FLAURA2和MARIPOSA研究为代表的临床试验，推动了治疗模式的革新。其次，在EGFR-TKI耐药后，多种新药和新方案正在积极探索中，主要包括以下几个研究方向：

1. 免疫治疗的创新组合

以ORIENT-31研究为例，采用含铂双药化疗、抗血管生成药物和免疫治疗的多药联合方案，相关适应证已在中国获得批准，为攻克耐药提供了新的治疗策略。

2. 抗体偶联药物（ADC）的研发

ADC的研发是针对EGFR-TKI耐药后的研究热点之一。针对TROP2、HER以及EGFR/HER3靶点的的多个ADC临床数据均显示出令人鼓舞的疗效，并已进入三期临床试验阶段，部分递交了上市申请。未来，ADC药物有望为耐药患者提供更多的治疗选择。

3. 精准化治疗的探索

基于EGFR-TKI耐药机制的精准治疗策略也在不断推进。例如，针对MET扩增介导的获得性耐药，通过EGFR-TKI与MET抑制剂的联合用药来实现耐药突破。目前，多项三代EGFR-TKI与不同MET抑制剂联合已进入三期临床试验阶段。这一方向的研究为克服耐药性提供了新的可能性。

医脉通：在本次ESMO Asia大会上，DUBHE-L-201研究中队列5的最新研究成果公布，您作为主要研究者之一，能否请您为我们解读一下该研究的最新结果？

方文峰教授

在EGFR-TKI耐药后的免疫治疗创新方案中，尽管以ORIENT-31研究为代表的四药联合方案已经取得了显著成果，但在EGFR突变型患者中的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），与EGFR野生型患者相比，仍存在一定差距。这表明，对于EGFR突变型患者，现有的药物和联合治疗方案仍有进一步优化的空间。

基于这一背景，我们团队设计了II期DUBHE-L-201研究队列5，采用化疗、抗血管生成药物与CTLA-4/PD-1双特异性抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（简称“艾托组合抗体”，代号QL1706）相联合的治疗新方案。与此前ORIENT-31研究的四药方案相比，新方案增加了CTLA-4这一靶点。结果显示，新方案无论是在短期、中期疗效上，还是在长期随访的OS上，都观察到了令人欣喜的数据。具体而言，客观缓解率（ORR）达54.8%，中位PFS达8.5个月，中位OS长达26.5个月。

打开网易新闻 查看精彩图片
打开网易新闻 查看精彩图片

由于目前的研究样本量较小，我们期待未来能够通过更大样本量的III期随机对照研究，进一步验证这一新方案，为患者带来更多获益。

医脉通：从全程管理的视角来看，您认为巩固治疗是否会对EGFR-TKI在EGFR突变晚期不可切除NSCLC患者后续治疗的选择产生影响？这种治疗策略又将如何影响患者的全程获益？

方文峰教授

对于EGFR突变NSCLC患者的全程管理，依然可从优化一线治疗方案和一线靶向治疗耐药后的治疗两方面入手。在优化一线治疗方案方面，可以考虑联合治疗策略，包括EGFR-TKI联合化疗、EGFR-TKI联合EGFR单抗，以及EGFR-TKI联合ADC等策略。

在患者一线靶向治疗出现耐药后，需要引入新药和新方案，以有效克服耐药并进一步延长患者的PFS。目前，主要有三个方向：一是精准化克服耐药，例如EGFR-TKI联合MET抑制剂的应用；二是免疫治疗联合策略，包括与化疗和抗血管生成药物联合治疗，以及与免疫单药联合的双免疫治疗；三是新型ADC药物的研发，为耐药后的治疗提供了新的可能性。

总的来说，无论是一线治疗还是后线治疗，随着新药和新方案的不断涌现，EGFR突变NSCLC患者的管理正逐步向慢性病管理的方向迈进。未来，这类患者有望成为可控、可长期生存的亚型群体。

编辑：Squid

审校：方文峰教授

排版：Squid

执行：Babel

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。