阿茨海默病一直是一个备受关注的领域。近期,一种新型的阿茨海默病治疗药物(仑卡奈单抗)引起了广泛关注,并且于2024年7月正式入驻我国,因为它不仅未能阻止大脑体积的减少,反而加速了这一过程。但是,这可能反而是一种积极的信号。这项研究发表在《柳叶刀神经学》(Lancet Neurology)上,为该领域最权威的学术期刊之一。

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脑体积变化与阿茨海默病的关系

长期以来,脑体积的减少被用作衡量阿茨海默病进展的一个指标。该疾病特征之一是大脑中出现异常的β-淀粉样蛋白沉积,形成斑块。这些斑块被认为是导致神经元功能障碍和死亡的关键因素。因此,减少这些斑块的数量成为治疗阿茨海默病的一个重要目标。

最新的免疫疗法旨在通过靶向清除这些有害的β-淀粉蛋白斑块来治疗阿茨海默病。尽管媒体和医学文献中存在对这些药物可能引起未识别毒性的担忧,但根据现有数据,他们相信脑体积的额外变化是移除患者脑内病理β-淀粉样斑块的预期结果。

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研究梗概

该研究团队分析了针对β-淀粉样蛋白的十二项不同阿茨海默病治疗试验的数据。他们的研究表明,只有当治疗成功减少了β-淀粉样蛋白时,才会观察到额外的脑体积损失,而且这种损失的程度与β-淀粉样蛋白水平的变化相吻合。

具体来说,在患有阿茨海默病的人群中,β-淀粉样斑块占据的大脑皮层体积大约为6%(根据尸检研究)。而接受治疗的患者所见的额外体积变化远低于这个数值,因此,考虑到可能存在脑脊液位移等因素,这表明多方面因素共同作用的可能性。

总的来说,新药为阿茨海默病的治疗带来了新的希望,同时强调了持续监测和研究的重要性,以确保安全有效地利用这些创新治疗方法。

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如何判断淀粉样蛋白沉积有没有超标?

阿尔茨海默病的无症状期,亦称为临床前期阿尔茨海默病,是疾病的最早阶段。此时,大脑已开始发生病理性变化,但个体的认知功能尚未出现明显的衰退迹象,这时候用药或者生活方式改善,能够起到最好的效果。这一阶段的识别与监测,对及时干预和治疗策略的制定至关重要,但难在检出。

目前能依赖的办法包括:

一个是脑脊液检测(CSF),通过测量β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平,评估阿尔茨海默病的病理变化,但是它需要腰背部用针穿个洞,属于有创检查,应该很少的人会在记忆全好的情况下被这样戳一针,而且有感染、出血、低颅压头痛、慢性肌肉筋膜炎的风险。

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二是血液检测,新兴的血液检测技术能捕捉β-淀粉样蛋白和tau等生物标志物,预示疾病风险,这是最有前景的方法,但是现在离应用还有较长的路,比如说非常不稳定,白天晚上结果可能完全不同,毕竟脑内的病理只有极少数会到血液里;而且现在价格也不便宜,在3000元上下。

现在相对来说最有前景的,是使用PET-CT检查,即利用特定示踪剂标记的PET扫描能直接观察大脑中β-淀粉样蛋白或tau蛋白的积累