男性不育是一个重要的健康问题，全世界约有4.2%的男性不育患病率。而导致男性不育症的主要原因是睾丸损伤进而产生的生精障碍，而生精障碍的产生会导致精子数量减少，质量下降等一系列问题，最终导致男性不育症的发生。而临床上治疗生精障碍的药物虽能改善精子发生障碍的情况但大多需要长期服用，存在一定的依赖性以及副作用。因此，寻找一种副作用小，依赖性差的传统中药或中药效成分是很有必要。
五味子（Schisandra chinensis）作为传统的中药材。古医书称它荎蕏、玄及、会及，最早列于《神农本草经》上品中药，能滋补强壮之力，药用价值极高，有强身健体之效，具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效。常用于久嗽虚喘，梦遗滑精等症状。五味子藤茎，俗称“山花椒”，在我国民间，五味子藤茎晒干后可代替花椒做调味品。据统计，为提高五味子果实的产量和品质，产地加工时都需修剪一定程度的藤茎部分（30%-40%）。课题组之前研究发现，五味子藤茎中含有大量的木脂素及多种活性成分。其中含有的Schizandrin B可通过调节Wnt/β-catenin信号通路和ZO-1/occludin蛋白表达，同时调节PI3K/AKT、caspase和NF-κB信号通路，促进肠道干细胞再生，维持肠道屏障功能的完整性，从而减轻细胞凋亡和炎症（Phytotherapy Research，2022）。此外，Schisandrin作为藤茎中一种主要木脂素类分能够通过抑制PI3K/Akt/NF-κB介导的炎症信号通路的激活及促炎介质的释放来降低糖尿病肾损伤发展进程中的炎症反应（Journal of Functional Foods，2022）。综合以上研究，我们推测五味子藤茎具有抗炎，抗氧化等多种药理作用，可作为一种潜在的化疗药物保护剂。
近日，长白山药用植物资源开发与利用科研团队——吉林农业大学李伟教授团队在中科院一区TOP期刊《
Phytomedicine》（IF=6.7）发表论文，报道了五味子藤茎提取物（Stem Extract of Schisandra Chinensis, SCE）对Cisplatin致小鼠生精障碍改善作用SCE给药14天可显著逆转Cisplatin引起的小鼠睾丸损伤。有效改善了由Cisplatin引起的精子数量减少，畸形等现象。此外，Sol B可有效提高TM3细胞活性，改善了氧化应激引起的雄激素分泌紊乱。结果显示，Sol B可能通过减轻氧化应激来提升睾酮合成路径中的关键蛋白表达来改善Cisplatin引起的生精障碍。
# 研究背景 #
化疗药物的使用是引起生精障碍的主要原因之一，顺铂（Cisplatin）是一种临床最广泛使用的化疗药，对多种人类癌症具有显著疗效，多用于病患化疗方案中肿瘤的治疗。但在其使用过程中会产生明显的副作用，如耳毒性，肾毒性等。相关研究显示，Cisplatin在治疗过程中会导致男性生精能力的下降。因此，寻找一种安全有效的天然药物来改善由顺铂引起的生精障碍具有重要意义。
# 研究结果 #
1. SCE改善Cisplatin诱导的睾丸组织病理改变
2.网络药理学预测生精障碍治疗靶点
3.SCE可改善Cisplatin诱导的睾丸组织氧化应激
4.SCE改善Cisplatin诱导的睾丸组织细胞凋亡
5.SCE可改善Cisplatin诱导的性激素紊乱
6.Sol B改善Cisplatin引起的TM3细胞凋亡和氧化应激
7.Sol B改善Cisplatin引起的TM3细胞激素分泌紊乱
8.SCE改善Cisplatin诱导的生精障碍的机制示意图
# 结 论 #
本研究通过体内和体外实验证实了五味子茎提取物对Cisplatin致小鼠睾丸损伤的有效缓解作用。确定主要生物活性成分为木脂素类。其作用机制包括逆转Cisplatin诱导睾丸氧化应激和细胞凋亡，从而改善小鼠雄激素分泌失衡，最终预防生精障碍。
本文的第一作者为博士研究生张昊，通讯作者为王梓副教授、张晶教授和李伟教授。
DOI: 10.1016/j.phymed.2024.156274
注：本文为原创，非声张版权，侵删！
责编：霍德洋
审核：李 伟
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