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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

细胞衰老是一种以细胞周期停滞和衰老相关分泌表型(SASP)为特征的衰老机制。 临床前研究表明,靶向衰老细胞生存通路的抗衰老药物可对抗多个器官的年龄相关疾病。尚未有任何研究证实不同类型的衰老细胞清除药物在体内对改变衰老和衰老标志物的相对有效性。

2024年12月10日,梅奥医学中心的研究人员在Nature Aging期刊发表了题为:IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging 的研究论文。

该研究表明,白细胞介素-23受体(IL-23R)是一种衰老相关的循环和组织生物标志物。

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细胞衰老是一种年龄相关机制,参与多种器官系统的发病,包括免疫功能障碍、心血管和代谢性疾病、肺纤维化、骨质疏松、肾脏疾病、肝损伤、肌肉减少症和认知功能下降等。 衰老血液中的因子可驱动许多组织的衰老和炎症激活。但早衰循环因子的组织和细胞特异性起源尚未明确。来源于衰老细胞的循环蛋白可能反映全身衰老细胞负荷,可能被开发为诊断或预后生物标志物,并且可能是早衰器官间通讯的介质。

在这项最新研究中,研究团队建立了衰老和衰老相关的血浆蛋白和组织转录物,它们在老年和年轻的小鼠中发生了变化。研究团队在老年p16-InkAttac小鼠中研究了Venetoclax(一种Bcl-2抑制剂)、Navitoclax(一种Bcl-2抑制剂)、fisetin(漆黄素)或luteolin(木犀草素)急性治疗与转基因衰老细胞清除之间的反应。结果显示,年龄依赖性的血浆蛋白变化,包括IL-23RCCL5CA13,被治疗药物逆转,这对应于组织的表达差异,特别是在肾脏。而在人的一生中,血浆中IL-23R随着年龄的增长而增加。

这些结果揭示了循环因子作为与衰老相关的器官间信号转导的候选介质和全身衰老细胞负荷的生物标志物。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00752-7