本文来源：时代财经 作者：张羽岐
成功闯关美国5个月后，礼来制药的阿尔茨海默病（AD）新药在中国获批。
12月18日，礼来对外宣布，其旗下阿尔茨海默病疗法多奈单抗注射液（Donanemab，中文商品名：记能达）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药每四周静脉注射一次，前三次剂量为700毫克/次，随后为1400毫克/次。这一款药物在海外定价为每瓶695.65美元，年治疗费用达到3.2万美元。目前在中国市场的定价尚未公布。
就Donanemab在中国市场的定价及商业化的规划，礼来仅告诉时代财经，预计未来几个月内将商业化上市。
Donanemab是一款单克隆抗体药物，能够特异性识别Aβ斑块中的N-端焦谷氨酸修饰表位，与斑块结合后，它会激活免疫系统，吸引小胶质细胞等免疫细胞前往病变区域，从而快速消除淀粉样蛋白斑块。其关键性3期研究显示，与安慰剂相比，Donanemab减缓了最高达35%的认知和功能衰退，同时，针对疾病更早阶段受试者，这一疗法在18个月内降低了最高达39%的疾病进展风险。
礼来对外表示，Donanemab是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。今年7月，Donanemab获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Kisunla。截至目前，该疗法已经在中国、美国、日本、英国等多个国家获批上市。
阿尔茨海默病，俗称早老性痴呆、老年性痴呆，是痴呆症中最常见的一种类型，占所有痴呆病例的60%至80%。阿尔茨海默病真正的成因至今仍不明朗，其最常见的早期症状是丧失短期记忆，而后会出现语言障碍、定向障碍、情绪不稳，以及丧失动机、无法自理和其他诸多行为问题。
根据2021年9月世界卫生组织（WHO）发布的《公共卫生领域应对痴呆症全球状况报告》，目前有超过5500万人（65岁以上的人群中，8.1%的女性和5.4%的男性）患有痴呆症，预计到2030年将上升到7800万人，到2050年时则将达到1.39亿人。与此同时，全世界每年诊断出新发痴呆症病例为1000万，即每3.2秒钟就会新增一个病例。
另据《中国阿尔茨海默病报告2024》指出，据研究提示，痴呆患者中63%~70%为阿尔茨海默病患者。2021年，我国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数超过1699万例。
除了有庞大的患病群体，人类对于神经系统类疾病的认知也尚未清晰，尤其是阿尔茨海默病，其药物素有“研发黑洞”之称。此前多位神经系统相关医生、药物研发者告诉时代财经，阿尔茨海默病的疾病机理非常复杂，这也导致其治疗药物、疗法的研发异常困难。尤其是阿尔茨海默病的发病可能是由于多靶点综合后的结果，但新药研发往往只针对一个靶点，治疗效果多数不好。
在上市过程中，Donanemab争议不断。早在2021年，Donanemab就首次在美国递交上市申请，历时三年，直至2024年年中才获得批准。
实际上，早在2021年10月，礼来就基于II期TRAILBLAZER-ALZ研究的数据向美国FDA提交了Donanemab的上市申请，但2023年年初美国FDA发出了完整回复函（CRL），拒绝了Donanemab的加速批准请求。美国FDA指出，礼来在申请中提供的具有至少12个月药物暴露数据的患者数量有限。
同年第二季度，基于III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究的积极结果，礼来再次提交了Donanemab的上市申请。在二次递交申请后，美国FDA还召开了咨询委员会会议，讨论TRAILBLAZER-ALZ 2研究的结果，这使得该疗法的批准日期一推再推。
在Donanemab获批之前，今年年初，卫材（中国）对外宣布，其阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗注射液（Lecanemab；英文商品名：Leqembi，中文商品名：乐意保）在华获批，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。该药物在中国市场的定价为每瓶2508元。
和Donanemab的境遇类似，Lecanemab在疗效性、安全性、支付方式以及背后的“淀粉样蛋白假说”方面均受到争议。2023年6月，在美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，与会专家以6：0的投票结果，支持Lecanemab以3期CLARITY AD研究的积极结果获得完全批准。同年7月，美国FDA给予了Lecanemab完全批准。
尽管研发困难重重，但没有药企愿意放弃阿尔茨海默病药物这一百亿美元市场。礼来、罗氏、卫材、渤健等跨国企业在阿尔茨海默病药物的研发中投入巨大的时间与金钱，试图找到治疗阿尔茨海默病的最优解。
据市场情报公司Mordor Intelligence一项统计数据显示，2021年，阿尔茨海默病诊断和治疗市场价值69.867亿美元，预计到2027年将达到96.3923亿美元，预测期内复合年增长率为5.51%。据央视新闻报道，一项统计显示，截至2024年1月，共有164项I—Ⅲ期临床试验评估了127种阿尔茨海默病治疗用药，其中已经进入Ⅲ期临床的有32种药物。
阿尔茨海默病药物广阔的市场前景也吸引了中国药企纷纷加入研发竞争，其中包括恒瑞医药（600276.SH）、绿谷制药、东阳光药（600673.SH）、海正药业（600267.SH）、通化金马（000766.SZ）等。
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