哈医大四院血液内科：老年MDS和AML治疗的“希望之星”|aml|mds|哈医|急性骨髓性白血病|治疗|肿瘤|血液内科

MDS和AML是血液科较常见的疾病，随着年龄的增长其发病率也随之增加。

MDS，即骨髓增生异常综合征，是起源于骨髓造血干细胞的一类异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血小板减少、造血功能衰竭，高风险向AML即急性髓系白血病转化。根据骨髓中原始细胞即白血病细胞的数量、不良预后基因突变的检测结果等可以分为不同恶性程度的预后高位组、中危组及低危组。

AML是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性肿瘤，通常表现为骨髓中异常髓系细胞的过度增殖的积累。这些异常细胞无法正常成熟，导致正常血细胞的生成受阻，从而引发贫血、出血倾向和感染等症状。在某些情况下，AML可能是其他血液病如MDS的并发症，某些化疗药物和辐射治疗也可能增加AML的风险。类似于MDS，AML患者骨髓中白血病细胞的数量、不良预后基因突变的检测结果等预示着不同的恶性程度和预后情况。

MDS和AML在中老年较常见，尤其近些年来发病率有所增加、在60岁以上患者更为多见。对于不适合造血干细胞移植的老年患者来说，MDS的治疗主要解决两大问题，即骨髓衰竭及其并发症、向AML的转化；AML治疗目标是尽力抑制白血病细胞的增殖和清除白血病细胞以延长生存时间、改善生活质量。

现实中多数老年MDS和AML患者不适合造血干细胞移植治疗，但随着医学技术的不断发展，治疗MDS和AML的药物不断推陈出新、发展迅速，例如化疗、去甲基化治疗、免疫靶向治疗等，使得MDS和AML的治疗效果得以不断提高，越来越多的患者实现了长期生存。老年患者是一个特殊群体，由于高龄、存在基础疾病或并发疾病，往往无法耐受传统的化疗方案。因此，针对这群特殊患者的药物治疗方案选择需要格外慎重并强调个体化原则。

治疗药物的选择中，去甲基化药物是临床上治疗老年MDS和AML的常用和首选药物，也可以说是老年MDS和AML治疗方案的基石。既往大量研究已证实，MDS和AML患者中存在一种或多种抑癌基因的异常高度甲基化，导致这些关键基因失活，失去对癌基因的抑制，从而导致或参与导致发病。基于这一理论，去甲基化治疗被提到了重要的位置。实验研究表明，去甲基化药物在体内和体外均能通过抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1），使抑癌基因恢复正常的去甲基化状态而被重新激活，进而达到治疗疾病的目的，并且其毒副作用远低于传统的细胞毒性化疗药物。目前众多的临床试验也已经证明了去甲基化药物在老年MDS和AML的良好疗效和安全性，为这群特殊患者群体带来了新的希望。

常用的去甲基化药物包括阿扎胞苷和地西他滨，此外用于治疗急性早幼粒细胞白血病的亚砷酸也被证实具有去甲基化的作用。根据患者个体的具体情况，适当加用小剂量化疗药物以及特异性靶向治疗药物，可以进一步提高疗效。

去甲基化药物的性质与化疗药物作用性质相似，患者长期接受去甲基化治疗同样会出现明显甚至较严重的骨髓抑制，从而引发二系或二系以上血细胞减少，包括贫血、白细胞减少和血小板减少。由于老年患者骨髓造血功能较弱，因此骨髓抑制的恢复时间较长。骨髓抑制期间可能会发生各种感染，常见的肺部感染（肺炎）、消化道感染、肛周感染等，若未及时发现和治疗，可能导致感染性休克甚至死亡。贫血严重程度不一，当血红蛋白<0g/L时为重度贫血，出现明显的头晕、气促、胸闷心慌等症状，严重者将引起器官功能衰竭而死亡。当血小板严重减少时，患者会发生出血的情况，如皮肤瘀点瘀斑、鼻出血、牙龈出血、黑便或便血、血尿、阴道出血等，而颅内出血是患者重要的致死病因。因此，在去甲基化治疗方案上仍然需要适当及时的支持治疗以确保患者安全度过治疗过程，包括成分输血、止血治疗、抗感染治疗、静脉营养支持等。

早发现、早治疗能够大大改善老年MDS和AML的预后，即提高生活质量、延长生存时间。如何早期发现MDS和AML？老年人本身感知能力减弱，或对于一些非特异性的表现常常忽略了，例如周身不适、乏力、四肢关节酸痛、低热、食欲减退等，可能被认为是老年性变化、心脏病、关节炎、胃炎、感冒等原因而被忽视了。出现这些情况应该及时地做血常规检查，重要的是需要关注我们可能常常忽视的血常规结果。老年患者如果出现无法解释的血常规异常，例如白细胞的增多或减少，贫血（血红蛋白减低，尤其是大细胞性贫血），血小板减少等，应及时做骨穿等相关检查以避免漏诊MDS和AML。哈医大四院血液内科始终与全球进展同步，已开展以去甲基化药物为主的老年MDS和AML治疗多年，成功治疗了众多的患者并积累了一定经验，竭诚为广大老年MDS和AML服务！

专家简介

刘述川

血液内科主任

博士硕士研究生导师

学术兼职：

中华医学会血液学分会第九届、十届青年委员会委员

中国医师协会血液学分会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)多发性骨髓瘤专家委员会委员

黑龙江省医院协会血液内科专业分会主任委员

黑龙江省医学会血液学分会副主任委员

黑龙江省医师协会血液病专业分会副主任委员

黑龙江省医疗保健国际交流促进会血液病专业委员会副主任委员