在众多肝炎类型中，乙型肝炎因其广泛的传播和潜在的严重后果，成为全球公共卫生领域的一大挑战。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有2.54亿人患有慢性乙型肝炎，乙肝导致约110万人死亡，主要缘于肝硬化和肝癌[1]。
然而，在医学研究的不断进步下，乙肝治疗领域迎来了新的希望。近年来，随着抗病毒药物的不断研发和临床应用，乙肝的临床治愈已成为可能。
01
乙肝可以实现临床治愈
在医学领域中，我们把慢乙肝的治愈分为两种：完全治愈和临床治愈（功能性治愈）。
完全治愈是指患者的血液中检测不到乙肝表面抗原（HBsAg），而且肝脏内的乙肝病毒DNA，包括共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合HBV DNA都被清除。然而，目前还没有药物能够专门针对肝细胞内的cccDNA，因此完全治愈仍难以实现。
而临床治愈的定义是持续病毒学应答且 HBsAg 阴转或伴有抗-HBs 阳转、ALT 正常、肝组织学轻微或无病变[2]。具体来说，乙肝患者在完成有限疗程治疗后，即使停药也需要满足以下四点：
•血液中的HBsAg转阴，最好出现表面抗体（HBsAb），当然即便没有出现也不影响；
• 病毒HBV-DNA持续低于检测下限；
• 肝功能保持正常；
• B超等其他手段检测出肝组织学没有其他病变。
慢乙肝患者临床治愈后，不仅病情得到缓解，肝硬化、肝癌的发生率也会显著降低。这对于患者及其家庭来说，是明确受益的，也是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。
02
乙肝临床治愈的方法
乙肝临床治愈的方法主要是抗乙肝病毒治疗。目前，两大类抗病毒药物在临床上发挥着重要作用：核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素类药物。
NAs，包含恩替卡韦和替诺福韦等，通过抑制病毒DNA的合成来控制病毒复制。干扰素，如聚乙二醇长效干扰素（PEG-IFN），则通过激活免疫系统来对抗乙肝病毒。
这两大类药物单独使用实现临床治愈作用有限。单用NAs治疗实现HBsAg清除率≤3%，单用干扰素治疗实现HBsAg清除率为3~7%/年[3]。但当NAs与干扰素联合应用，HBsAg的清除率可显著提高。
在乙肝临床治愈的“珠峰工程”项目中，对HBsAg水平低于1500 IU/ml的患者，经过NAs联合PEG-IFN治疗48周，HBsAg的清除率达到了33%。对于HBsAg水平更低，特别是低于500 IU/ml或100 IU/ml的患者，临床治愈率甚至超过了50%[4]。
然而，并不是人人都能够实现乙肝的临床治愈，但部分人群被认为具有更高的治愈潜力，这些被称为“优势人群”，他们包括：
• 儿童或年纪较轻者；
• 治疗前HBsAg水平低于1500IU/ml；
• 口服抗病毒药物治疗后HBV DNA水平检测不到；
• 没有干扰素使用禁忌症。
当然，不属于上述人群也不必太着急。随着科学研究的深入，未来可能会有更多针对非优势人群的有效治疗手段问世，为患者提供更多治愈的可能性。
03
怎么做才能实现临床治愈？
作为乙肝患者，实现临床治愈是一个复杂而系统的过程。在这过程中，患者不仅要接受专业的医疗治疗，还要在日常生活中进行自我管理，以及在心理和情感上给予自己必要的支持。
为了实现这一目标，患者朋友们应主要关注以下几点：
■ 要坚定治疗信心，保持积极乐观的心态应对疾病；
■ 积极配合医生的治疗建议，包括按时服药、定期复查、及时反馈治疗过程中问题；
■ 坚持完成治疗周期，不擅自停药或更改药物剂量；
■ 通过适量运动、规律作息、戒烟戒酒等方式改善身体状况、增强免疫力。
做到以上几点，患者将有可能为临床治愈创造更有利的条件。而随着医学研究的不断深入和医疗技术的进步，未来将有更多、更广泛的乙肝患者能够实现临床治愈。
编辑 | 许夏
图源 | 摄图网
参考资料：
[1]https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b
[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12):1309-1331.
[3]高晓红,成妮,曹姣姣.NAs序贯/联合Peg-IFN治疗慢性乙型肝炎临床治愈的进展和挑战 [J]. 肝脏, 2021, 26 (04): 451-454.
[4]Chen J, Qi M, Fan XG, et al. Efficacy of Peginterferon alfa-2b in Nucleoside Analogue Experienced Patients with Negative HBeAg and Low HBsAg: A Non-Randomized Clinical Trial. Infect Dis Ther. 2021 Dec;10(4):2259-2270.
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