越来越多的海外biotech，想靠中国创新药翻身|biotech|中国|创新药|新药研发|药企|药品注册证书

文 | 氨基观察

越来越多海外biotech期望独立，即使是走投无路的biotech，也不想下牌桌。

所以我们看到，海外biotech也正在成为BD、并购的发起方，而中国资产恰好成了他们的救命稻草。

典型如今年初上市的Arrivent，靠引进艾力斯、康宁杰瑞的管线，成立不到两年即上市，IPO募资超额完成，年内涨幅也接近50%。

如今，入局者的海外biotech名单还在变长……

而国产创新药也不负众望。2024年，靠着引进国产创新药管线，或逆风翻盘或顺利IPO融资的例子，在华尔街不断上演。

东方资产西方亮

海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。

根据国盛证券统计的数据，2019年-2023年，国内BD交易受让方中，海外biotech的占比从14%增加到35%。

最新的入局者，是RAPT Therapeutics。

12月23日，其宣布引进济民可信旗下长效抗IgE抗体JYB1904的海外权益，代价是预付款3500万美元，未来里程碑付款高达6.73亿美元。

IgE作为过敏性疾病的重要靶点，奥马珠单抗上市时间已经超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代药物。JYB1904则有望在后奥马珠单抗时代，实现长效替代。

在引进JYB1904之前，RAPT曾是CCR4领域的明星玩家。

在CCR4靶点领域，全球仅有一款大分子药物Mogamulizumab获批上市，用于治疗T细胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管线Zelnecirnon，则是一款口服小分子CCR4拮抗剂，并且开发方向为自免疾病。

Zelnecirnon的差异化及优异的早期临床数据优势，一度让RAPT风光无两。但今年2月，因为患者出现严重不良反应而被FDA叫停，11月RAPT彻底放弃Zelnecirnon，这导致其临床中管线仅剩癌症方向的CCR4抑制剂tivumecirnon。然而，在这一领域，Mogamulizumab已经独占市场多年。

在这一消息影响下，RAPT股价不断创新低，进入12月份以来更是跌破了1美元，徘徊在退市边缘。

之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，买下JYB1904。截至三季度末，RAPT账上总现金为9791万美元。显然，其将JYB1904视为救命稻草。

而在BD消息公布当天，其股价暴涨110.86%，同时完成了一轮1.5亿美元的融资。

期望借国产创新药翻身的，不止RAPT。

12月20日，Aadi宣布与药明生物/多禧生物达成合作，将共同开发3款ADC新药，代价是4400万美元的预付款，2.65亿美元开发里程碑、5.4亿美元商业里程碑及销售分成。而截至三季度末，Aadi账上总现金仅6262万美元。

白蛋白结合型西罗莫司是Aadi此前的核心管线，其也成功在一项罕见癌种中成功推动上市了一项产品（商品名：Fyarro），但商业化成绩不佳。

更要命的是，8月份，由于西罗莫司的II期临床数据无法达到支持加速批准所需的疗效阈值，Aadi决定暂停临床，并裁掉80%的研发人员。

显然，转而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。

宣布上述交易的同时，Aadi还计划1亿美元出售现有管线及相关基础设施，并通过PIPE融资筹集了约1亿美元；管理层也出现变动，前普方生物的创始人赵柏腾也进入公司董事会。

受这些战略交易的影响，Aadi的股价大涨超46%。

更早之前，Aclaris和Instil同样如此，在各自原来领域接连碰壁，陷入困境，而在今年引入国内创新药的海外权益后，股价接连上涨。Instil更是受益于PD-1/VEGF双抗领域的突破性进展，股价一度从12美元冲击至92美元。

在国内创新药资产密集出海的当下，中国资产拯救美股biotech的场景，不断上演。

中国资产的角色转变

与海外biotech在BD交易中扮演重要角色一样，国内biotech也成为了重要的授权方。

如下图所示，今年的重磅BD项目（首付款大于2亿美元或总额超10亿美元）中，成立于2020年之后的企业占比达到35%。其余的授权方，除去恒瑞医药等老牌药企，大部分成立于2015年之后。

这表明，这些license out密集达成的背后，实则是新一代biotech研发成果开始出现，创新药新鲜血液的加速涌现。它们在复杂的经济形势和资本寒冬时代背景下，走上了license out这条路，既是拯救他人，也是拯救自己。

对于整个中国创新药行业来说，则是从此前的license in为主，到现在的license out为主。

在这背后，是中国创新药资产在全球市场上所扮演角色的转变。

根据华泰证券统计的数据，截至11月18日，国产国产创新药对外BD数量达71起，同比增长16%，总金额达405亿美元，同比增长54%。

同期，国产创新药对外BD在全球BD中的项目数量占比达14%，总金额占比达30%，中国已成全球创新药重要玩家。

这些数据足够表明，中国市场作为创新药研发的新锐力量逐渐得到认可。而随着研发推进，达成对外授权的国产创新药有望陆续登上商业化舞台、分享海外市场收益。

不仅如此，在2024年（第41届）全国医药工业信息年会上，国家卫生健康委员会科技教育司相关负责人给出了这样的数据：我国创新药物研发能力和水平大幅提升，我国在全球创新指数排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。当前，我国研发投入和产出均居世界前列，高水平国际期刊论文数量位列世界第一，在研新药数量已跃居全球第二位。

当然，尽管我国论文和专利数量居世界前列，但科技成果转化还有待提高。目前我国生物科技成果转化率仅为5.6%，与美国的21.6%相比有较大差距。这意味着，我们还有很大的进步空间。

然而，当海外药企、海外资本不断引进国产创新药或是收购国内创新药企之际，市场难免担心，过去几年，我们投入了上千亿，种出来的果子或是好苗子被摘走了，我们的创新药行业怎么办？

论一款好药的出路

表面看，被人摘了果子，这固然可惜，但是，如果从整个行业的创新生态出发，就会发现，这或许并不全是坏事。

一方面，这说明，国内创新药企，搞出一些被海外药企喜欢的彩票，而国内的土壤暂时也无法支持这些创新药，能卖出去也算对得起股东回报了。

另一方面，这也是现实的抉择。

华泰证券统计的数据显示，截至今年11月，国产创新药BD和M&A首付款收入已达62.7亿美元，反超同期39.8亿美元的创新药企业投融资金额。

资本寒冬里，许多biotech窘迫的现金流，几乎难以持续运营。摆在它们面前的选择，其实并不多。

客观来说，海外大药企、资本，将国内优质biotech当作“猎物”，海外biotech将国内创新药资产视为“救命稻草”的同时，国内biotech何尝不是视它们为活下去的希望？从商业角度出发，这是一种各取所需的双向奔赴。

当然，将管线授权给本就陷入困境的海外biotech，这件事情还有待商榷。

如果单从一款新药的发展角度出发，当出海成为必选项的时候，对于药企来说，最好的情况是自己能够全力开发，典型如百济神州与泽布替尼的故事。

但是，所有人都知道，这压根不现实。那么，在这种情况下，license out就要趁早；同时，BD的对象选择也非常关键。