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2024年,全球健康需求持续膨胀,生物制药行业吸引着各界的高度关注。

创新药政策力度不减,国产新药迎来发展良机;各类集采全面铺开,为有规模和成本优势的企业带来机会;并购重组活跃,二级市场进展频繁;医保追求三方平衡,新版国家医保药品目录大力支持创新药;GLP-1赛道进展不断,海外巨头业绩增长超预期,国内研发进展加速;AI应用到行业深处,“NewCo”出海模式受到追捧;基因编辑、细胞疗法、mRNA等前沿技术不断取得突破为疾病治疗带来新可能……

值此2024年二级市场年终收盘之际,亿欧梳理了自2023年度最后一个交易日(2023年12月29日)至今(截至2024年12月31日12点)这一整年间跨国药企的股价走势,并结合生物医药行业媒体网站BioSpace公开信息,筛选并汇总出波动较为明显的十家企业,以供业界参考。

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梳理发现,礼来今年的股价展现出十分明显的增长,涨幅高达33.62%,吉利德科学、艾伯维和百时美施贵宝紧随其后,均实现了两位数的高幅增长。除此之外,福泰制药、第一三共、罗氏、诺华、诺和诺德、默克一众企业也表现不俗。

礼来

礼来的股价从2023年12月29日的每股579.14美元增长到现在的773.84美元,实现了高达33.62%的涨幅。期间,股价在4月到7月经历了明显增长,随后在10月又出现了小幅回调。得益于减肥药热潮推动,礼来在今年稳固住了全球市值最高药企的地位。

推动礼来股价上涨主要归功于旗下的减肥药产品组合,尤其是替尔泊肽的杰出贡献,该药物最早于2023获得美国FDA批准。据公司称,截至今年9月末,替尔泊肽已在全球10个国家及地区取得批准,且计划在未来于另外12个国家及地区推出,进一步拓宽市场版图。

药品审批方面,礼来今年有多款药物在多个国家都获得批准。例如,加卡奈珠单抗注射液、匹妥布替尼片、多奈单抗注射液等药品在中、美等地获批,适应症涵盖糖尿病、肥胖症、阿尔茨海默病等。值得一提的是,在7月,国家药监局批准替尔泊肽用于减重相关适应症,这意味着,中国消费者如今也能在国内购买到这款热门减肥药物。

在产能布局方面,为应对减肥药日益扩大的市场需求,礼来今年多次投资、升级工厂供给能力。具体而言,公司扩大了美国印第安纳州与威斯康星州工厂的产能,还对爱尔兰及中国江苏苏州的工厂进行了扩建,并在北京成立了中国医学创新中心,推进临床研究和药物开发进程。

就在美东时间12月26日,特斯拉CEO埃隆·马斯克还在社交媒体X上分享了他正在使用礼来旗下的Mounjaro进行减肥的经历,这一消息再次将公众的注意力聚焦到了礼来身上。

艾伯维

艾伯维今年的股价走势整体呈稳步上扬的趋势,但其间也经历了多次波动。自年初开始,股价持续上涨,直至4月首次出现明显下跌,随后在5月下旬有所反弹。上升趋势在11月初再次遭到挑战,直至年末,股价稳定在了170美元左右的水平。

2024年,艾伯维面临了来自两大方面的挑战。一方面,其自身免疫领域的核心产品Humira专利到期,导致仿制药大量涌入市场,对公司收入造成影响。另一方面,肿瘤领域的药物Imbruvica也遭遇了市场份额的流失,进一步加剧了营收压力。

尽管如此,艾伯维依然迎来了好消息。美国FDA批准了旗下的两款重磅药物Skyrizi和Epkinly,分别用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎和滤泡性淋巴瘤。其中,Skyrizi的强劲业绩增长有望填补Humira专利到期造成的收入缺口,预计该药物在今年全年收入有望突破110亿美元。

管线推进方面,艾伯维公布了Elahere在治疗铂类药物敏感卵巢癌的2期临床试验PICCOLO中的出色表现,客观缓解率达到51.9%。同时,Lutikizumab在治疗化脓性汗腺炎的2期临床试验中也取得良好数据。此外,在ESMO 2024大会上,艾伯维还公布了其肿瘤管线的新进展,包括Elahere、Telisotuzumab vedotin等药物的试验数据。

在经营进展上,艾伯维今年收购动作频频,先后与Landos Biopharma、Celsius Therapeutics、Nimble Therapeutics和Aliada Therapeutics达成了收购协议。这些收购动作进一步丰富了公司在炎症性肠病、自免疾病、阿尔茨海默病和神经科学管线的布局。

百时美施贵宝

在2023年,百时美施贵宝的股价经历了一段持续的下行趋势,直至2024年7月才出现转机,并延续回升态势至12月末,尽管仍未完全恢复至此前的峰值水平。

在产品研发方面,百时美施贵宝取得了多项重要进展。其中,全球首款心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰胶囊在中国获得了国家药监局的优先审评批准,并在国内上市。此外,Krazati(adagrasib)与西妥昔单抗的联合疗法也获得了美国FDA的加速批准,用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌患者。同时,重磅药物O药(Opdivo)的新适应症获国家药监局批准,为中国首个且目前唯一获批用于晚期尿路上皮癌一线治疗的免疫疗法。

百时美施贵宝同样需要面临专利到期带来的挑战,肿瘤治疗药物Opdivo已处于增长平台期,且无论是Opdivo还是心血管药物Eliquis,均面临“专利悬崖”威胁,随着大量仿制药涌入市场,公司或将面临营收上的冲击。

福泰制药

福泰制药的股价整体表现稳健,自2021年第四季度以来便稳步上扬。不过,细至今年走向,由于止疼药研发进展未达预期,自11月起股价出现了小幅下滑。

福泰制药是囊性纤维化领域无可争议的领头羊,产品包括Trikafta、Kalydeco、Symdeko和Casgevy等。这些产品在获批后为公司带来了可持续的增长潜力。此外,福泰制药还将开始从与CRISPR Therapeutics合作开发的基因疗法Casgevy中获益。据投资银行William Blair预测,这些特许经营权有望为公司带来120亿美元的年销售额。

2025年对福泰制药而言,将是监管审批方面的关键一年。公司已分别向美国FDA和欧洲EMA提交了用于治疗囊性纤维化的Vanzacaftor triple组合的新药申请(NDA)和上市许可申请(MAA),FDA预计将于1月作出审批决定。同时,FDA还将考虑口服止痛药suzetrigine的审批申请。

在第二季度,福泰制药成功完成了对Alpine Immune Sciences的收购,获得了用于治疗IgA肾病的资产Povetacicept及其潜在产品线。据悉,Povetacicept正处于3期临床阶段。

在疼痛治疗领域,公司自有产品的研发进展不尽如人意,市场上还有其他几家公司在开发同类型药物。因此,未来疼痛治疗市场的竞争格局将如何演变,目前仍充满不确定性。

吉利德科学

吉利德科学在2024年的股价以6月为分水岭,6月前经历了一段下滑期,而之后则开启了强劲增长,这一趋势延续至12月,甚至超越2015年的高点,达到历史最高阶段。

在产品研发与审批方面,8月,治疗原发性胆汁性胆管炎的创新药物Seladelpar获得美国FDA的加速审批。同时,在美国肝病研究协会(AASLD)会议上,公司公布了Bulevirtide的最新研究数据,涉及用于慢性丁型肝炎治疗的3期MYR 301研究的中期分析,以及对接受2mg Bulevirtide治疗的患者长达144周的患者报告分析等内容。在2024年第31届逆转录病毒和机会性感染会议(CROI 2024)上,吉利德科学还分享了与Biktarvy、Lenacapavir及Hepcludex相关的多项研究数据。

在合作推进方面,吉利德科学于今年的进博会上,与国药控股、上药控股及上药科园贸易等企业达成了多项合作协议。另外还与Tubulis达成了总额近34亿元合作,共同推进ADC疗法的开发。

不过,公司仍在市场竞争中面临巨大压力,在HIV和肿瘤治疗两大关键领域仍需要不断改善研发速度、产品疗效、以及安全性问题。而在药物可及性方面,随着一些高价药品进入市场,医保限制成为亟待解决的问题。如何扩大药物的医保覆盖范围、持续推动市场推广,将是公司接下来需要解决的问题。

第一三共

在1月~8月期间,第一三共的股价虽偶有轻微回调,但总体呈上涨趋势。然而,自9月起股价持续走低,目前已基本回吐年内涨幅,与年初水平相当。

在中国,第一三共自主研发的苯磺酸美洛加巴林片已获准在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区进行先行先试,作为临床急需的进口药品服务患者。另外公司申报的注射用datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)上市申请已获得受理,适应症为乳腺癌。在海外,Dato-DXd不仅在美国获得突破性疗法认定,用于治疗非小细胞肺癌,还在日本成功获批上市,用于治疗乳腺癌。

然而,在DS-1062针对肺癌的治疗领域,第一三共似乎遇到了一些难题,这给药物的研发和发展前景增添了不确定挑战。

第一三共在今年还与默沙东达成合作,扩展双方现有的全球共同开发和商业化协议。此次合作中,第一三共将默沙东的三特异性抗体MK-6070纳入合作范畴,共同开发和商业化该药物。据悉,MK-6070用于治疗小细胞肺癌等疾病。

罗氏

在2022年初至2024年末大约三年的时间里,罗氏的股价经历了显著下跌。具体来看,5月~8月期间股价有所反弹,但仍未触及先前的高点。9月之后,罗氏的股价再次陷入下跌困境。

罗氏今年在医保方面取得较大进展,有八款创新药通过新版国家医保目录的调整,包括优罗华、赫双妥、罗视佳、速福达、安圣莎、赫赛莱、艾满欣和佐博伏等。其中,有部分药品是首次纳入医保或新增适应症被纳入医保。

就在不久前,12月中旬,莫妥珠单抗也成功在中国获批,用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者。

在管线扩充方面,根据公司公开信息,罗氏从其研发管线中削减了多个早期至中期的研发项目,涉及神经病学项目和肿瘤学/血液学项目。不过,其管线扩充进程也从未止步,拥有82个新分子实体以及合计146个项目,并通过合作与并购等方式积极吸纳具有潜力的资产。

罗氏在今年同样达成了多项合作交易。具体而言,包括与Medilink Therapeutics达成协议,获得用于实体肿瘤的下一代ADC药物,与Remix Therapeutics达成合作,获得RNA调节小分子药物,以及与Moma Therapeutics合作开发针对癌细胞生长和存活的新药物。

值得注意的是,罗氏的一些畅销药正面临与生物类似药激烈竞争,导致其“三驾马车”——贝伐珠单抗(Avastin)、利妥昔单抗(Rituxan)和曲妥珠单抗(Herceptin)的销售额下滑,迫使公司需要依靠新药来弥补市场空白。

诺华

诺华2024年的股价表现依然强劲,虽自9月起略有回调,但当前价位与5月时间点相近,且尚未显现进一步下滑的迹象。

药品审批方面,Lutathera已获美国FDA批准,用于≥12岁儿科胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的治疗;Scemblix作为慢性髓性白血病的一线治疗药物,获得FDA的加速批准;Atrasentan用于治疗成人IgA肾病的FDA申请也已获受理,并且在中国市场的上市申请同样在推进中;Iptacopan在欧盟、日本及中国均获批准,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

2023年12月,诺华曾宣布了一项斥资6亿元的投资计划,在浙江海盐建立放射性药品生产基地。该基地已于今年7月正式动工,预计将在2026年末投入运营,推动放射配体疗法在中国的应用。

关于仿制药竞争的问题同样出现在诺华身上,这一点已经对销售额的增长产生了负面影响,并在财报中有所反映。

诺和诺德

在过去几年间,随着核心产品司美格鲁肽的获批,诺和诺德的市值实现了显著增长,并在今年6月末达到了历史巅峰。诺和诺德在2024年的股价就像一座连绵起伏的山丘,与丹麦家乡的山丘颇有类似之处。

诺和诺德在这一年期间的起起落均与GLP-1领域的进展紧密相关,此前,亿欧在11月发布的《“减肥神药”暴利生意经:马斯克“代言”,两巨头今年已赚1196亿元》一文中,对减肥药产品作了详细阐述。

在国内市场,司美格鲁肽注射液作为减肥药物终于获得批准,并于11月中旬在全国范围内正式上市,为超重及肥胖患者提供了新的治疗选择。目前,消费者已可通过电商平台搜索并预约购买该药品。此外,全球首个胰岛素周制剂——依柯胰岛素注射液也已在中国上市,它专为2型糖尿病成人患者设计,让他们摆脱了每日依赖胰岛素的生活。

为解决药品供应紧张的问题,公司采取了与礼来相似的策略,多次投资扩建生产基地并升级生产设备。具体举措包括:在美国北卡罗来纳州克莱顿建造第二座生物制剂灌装工厂,在丹麦新建一座原料药工厂并为另一主要工厂获得土地好规划许可,以及斥资1.58亿美元升级巴西的胰岛素生产设施等。

今年,诺和诺德携其最新创新成果亮相进博会,期间公司宣布与包括和祐国际医院集团在内的多家机构启动合作,共同推动中国肥胖症的预防和治疗事业发展。

令人担忧的是,在司美格鲁肽热销的背后也伴随着一系列争议,存在诸如安全性、副作用以及定价方面的争议。有研究显示,司美格鲁肽可能导致使用者出现勃起功能障碍、肌肉流失和肠胃不适等不良反应。而且,其在美国市场的高昂售价也引发美国参议员的声讨,这可能对公司的利润空间构成潜在挑战。

默克

默克的股价在今年经历了数次较为明显的波动,但整体而言仍保持了相对的稳定性,处于预期的波动区间内。不过,截至发稿时间,公司股价仍位于区间内的较低位置。

在二甲双胍原研药品牌格华止于中国上市30周年时,默克推出了升级版的缓释剂型,并于8月获得国家药监局的批准。除此之外,旗下辅助生殖药物倍果乐(Pergoveris)也于10月在粤港澳大湾区正式落地,成为粤港澳大湾区执行“港澳药械通”政策后首个获批在大湾区医疗机构内进行临床使用的辅助生殖药物,也是全球首个且目前唯一的重组人促卵泡素/重组人促黄体素复方制剂。

在进博会上,默克还与国大药房、京东健康携手推进新版格华止上市,并与华润广东医药有限公司签署了战略合作备忘录,探索特许药械引进合作的更多方式。

然而,默克在药物研发上面临一些阻碍,由于结果未能达到预期,其抗癌药物Xevinapant针对头颈癌的3其临床试验遭到终止。受此影响,公司股价也一度下跌10%。

参考资料:

1.https://www.biospace.com/business/the-biggest-pharma-share-moves-of-the-year-so-far

2.Wind、Choice数据

3.企业财报