超级百岁老人告诉你：控制炎症，或许可以让你活到100岁+|t细胞|促炎|免疫系统|炎症

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撰文：山东大学 Dr.ZHAO

本文审核专家：江苏大学附属医院李晶教授

引言

研究发现，百岁老人中的大多数人对癌症、糖尿病、心血管疾病和中风等与年龄相关的疾病有较强的抵抗力，控制炎症反应可能有助于促进长寿，尤其是极端长寿。文献表明，保持健康的生活方式，如均衡饮食、适度运动、充足睡眠和有效管理压力，这些都能降低身体的炎症水平。同时，新兴疗法如间充质干细胞和免疫细胞也被认为是抗炎的潜在策略。

（1）间充质干细胞通过抑制炎症介质的产生、促进抗炎细胞因子的产生、促进巨噬细胞的极化、抑制补体系统的激活以及促进内皮细胞的修复等多种途径来发挥抗炎作用，为机体抗衰、抗癌症以及控制慢性病提供帮助。

（2）研究人员通过5个真实案例，证实了自体增殖和活化的NK可以减少体外衰老细胞和人体免疫衰老，此外还有助于减少衰老的有害特征，如炎症。

在人类历史的长河中，长寿一直是人们追求的终极梦想。从古埃及的法老到现代的科技巨头，无一不在探索生命的极限。近年来，随着全球人口老龄化的加剧，长寿话题再次成为热点。

图片来自站酷海洛

在90对以上的长寿人群中，百岁老人，包括半超级百岁老人（105-109岁）和超级百岁老人（≥110岁）是广泛研究的重点。他们中的大多数人对癌症、糖尿病、心血管疾病和中风等与年龄相关的疾病有较强的抵抗力。

在西西里，一项针对半超级百岁老人（105 ~ 110岁）的研究揭示了免疫炎症反应在寿命中的作用，特别是在极端长寿（即半超级百岁老人和超级百岁老人）中的作用[1]，这些经历了两次世界大战、西班牙流感和新冠疫情的世纪见证者，他们的免疫系统展现出了与众不同的特征，为我们理解长寿提供了宝贵的线索。

研究发现：百岁老人拥有与众不同的免疫炎症特征

免疫炎症反应是随着年龄增长而发生的慢性低度炎症，其特征是系统性促炎介质水平的增加，这是由生物、遗传和环境因素复杂相互作用的结果。

炎症过程对多个身体系统有显著影响，促进了众多与年龄相关的疾病发生，导致老年人健康普遍下降。此外，炎症过程因免疫系统衰退而加剧，反过来又加剧了免疫衰老。

图片来自站酷海洛

最新的研究发现[1]，半超级百岁老人展现出了与众不同的免疫炎症特征。

研究人员通过对249名19 ~ 111岁参与者的免疫炎症评分（INFLA-score，系统炎症反应指数—SIRI）和与衰老相关的免疫表型（ARIP）进行分析，探究免疫炎症反应在实现长寿中的作用。

INFLA-score综合了多种炎症生物标志物，评估炎症标志物的协同作用。

SIRI是来自外周血细胞计数的复合标志物，反映了免疫炎症平衡。

ARIP指标可以更全面地了解 T 细胞免疫与健康的关系。

研究分组如下：成人组（10名男性，10名女性；年龄范围：19.5-63.60岁）；老年组（8名男性，7名女性；年龄范围：68.5-87.3岁）；长寿组（7名男性，4名女性；年龄范围：93.3-104.7岁）；和半百岁和超百岁老人组（1名男性，7名女性；年龄范围：105.7-110.3岁）。

图 1. INFLA 评分和年龄[1]

（a）INFLA 评分随年龄的增长而增加。（b）成人组和长寿组之间的INFLA 评分具有显著的统计学差异（p 值 = 0.018）。半百岁和超百岁组与其他组之间没有观察到统计学差异。

图 2. SIRI 评分和年龄[1]

（a）线性回归显示SIRI值随年龄增加。（b）比较年龄组之间的 SIRI指数，成人组和长寿组之间（p 值 <0.0001）和老年人组与长寿组之间（p 值 = 0.005）之间存在统计学上的显著差异，半百岁和超百岁老人与其他群体之间没有观察到显著差异。

研究结果表明，随着年龄的增长，INFLA-score（图1）和SIRI（图2）这两种炎症指数明显增加，但在半超级百岁老人和超级百岁老人中，这些指数的值与其他组没有显著差异。这些发现与已知的随年龄增长促炎状态增加一致，并表明控制炎症反应可能有助于促进长寿，尤其是极端长寿。

ARIP指标包括CD4/CD8比值、CD4+和CD8+ T细胞以及T细胞的幼稚/记忆细胞（CD8 TN/TM）比例。研究结果发现，CD8+ T细胞显示了显著的年龄相关差异，年龄越大，CD8+记忆T细胞越多（图3）。这可能与他们成功应对一生的抗原挑战和实现极端长寿有关。

图 3. ARIP指标和年龄[1]。CD8 TN/TM 比率与年龄显著相关，成年人的值高于老年组和长寿组。

科学新观点：控制炎症是延缓衰老的潜在策略

近年来，科学家将控制炎症与抗衰老紧密联系起来，开展了广泛的研究。

2023年，《自然》子刊上的文章阐述了炎症与衰老的关联[2]。衰老的特征是全身性慢性炎症，并伴有细胞衰老、免疫衰老、器官功能障碍和与年龄有关的疾病。

衰老细胞分泌的因子，被称为衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype, SASP)，可以促进慢性炎症，并在正常细胞中诱导衰老。

同时，慢性炎症加速了免疫细胞的衰老，导致免疫功能减弱，无法清除衰老细胞和炎症因子，形成炎症与衰老的恶性循环。骨髓、肝脏、肺部等器官炎症水平持续升高，不能及时消除，导致器官损伤和衰老相关疾病。因此，炎症已被认为是衰老的内源性因素，消除炎症可能是抗衰老的潜在策略。

为了延缓衰老，采取控制炎症的措施至关重要。这包括保持健康的生活方式，如均衡饮食、适度运动、充足睡眠和有效管理压力，这些都能降低身体的炎症水平。同时，新兴疗法如干细胞及外泌体治疗，通过调节免疫反应和抗氧化作用，展现出对慢性炎症的显著改善效果[3,4]。

图片来自文献[4]

控制炎症的常见策略

1.定期进行适度至高强度的体育活动可以减少慢性低度炎症，提高免疫细胞的活性和功能。

2. 饭吃7分饱，活得更久：减少食物摄入量至自由进食量的大约70%，可以延长寿命，并改善免疫功能。

3. 地中海饮食：多食用富含单不饱和脂肪酸（如橄榄油）、碳水化合物（如豆类）和纤维的饮食模式，可降低炎症标志物的表达。

4. Omega-3脂肪酸（即鱼油）具有抗炎作用，可以改善免疫细胞的功能。益生菌和益生元可通过调节肠道微生物群对免疫系统产生积极影响。维生素D对多种免疫细胞功能具有调节作用，补充维生素D有助于增强免疫反应。锌对免疫细胞的发育和功能至关重要，补充锌可以改善免疫细胞的活性，减少感染的发生率。

5. 疫苗接种：定期接种疫苗可以预防特定的疾病，提高免疫细胞对特定病原体的反应能力。

6. 间充质干细胞疗法:间充质干细胞可以通过分泌抗炎因子和细胞因子，调节免疫反应，从而有效抑制促炎因子的表达。这种炎症水平的降低与患者的健康改善密切相关，有助于减缓衰老过程和降低相关疾病的风险[5]。文献表明[4]，间充质干细胞通过抑制炎症介质的产生、促进抗炎细胞因子的产生、促进巨噬细胞的极化、抑制补体系统的激活以及促进内皮细胞的修复等多种途径来发挥抗炎作用，为机体抗衰、抗癌症以及控制慢性病提供帮助。

7、免疫细胞疗法：自然杀伤(NK)细胞是主要的先天淋巴细胞亚群，介导各种反应，包括监视和消除衰老细胞。在最新发表的文献中[6]，研究人员通过5个真实案例，证实了自体增殖和活化的NK可以减少体外衰老细胞和人体免疫衰老，此外还有助于减少衰老的有害特征，如炎症。

小结

随着科学研究的进展，人们认识到了控制免疫炎症反应在实现极端长寿中的重要性。这不仅为我们提供了关于如何通过调节免疫反应来延缓衰老的新见解，也为未来的抗衰老治疗提供了潜在的靶点。随着研究的深入，我们有望揭开更多关于长寿的秘密，并为人类健康长寿的梦想插上科学的翅膀。

参考文献

[1]Accardi, G.; Calabrò, A.; Caldarella, R.; Caruso, C.; Ciaccio, M.; Di Simone, M.; Ligotti, M.E.; Meraviglia, S.; Zarcone, R.; Candore, G.; Aiello, A. Immune-Inflammatory Response in Lifespan—What Role Does It Play in Extreme Longevity? A Sicilian Semi- and Supercentenarians Study. Biology 2024, 13, 1010.

[2]Inflammation and aging: signaling pathways and intervention therapies

https://www.nature.com/articles/s41392-023-01502-8

[3] Duggal, N.A. Reversing the immune ageing clock: lifestyle modifications and pharmacological interventions. Biogerontology 19, 481–496 (2018).

[4] Prockop, Darwin J, and Joo Youn Oh. “Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs): role as guardians of inflammation.” Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy vol. 20,1 (2012): 14-20. doi:10.1038/mt.2011.211

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22008910/

[5]Nguyen, NH.T., Phan, H.T., Le, P.M. et al. Safety and efficacy of autologous adipose tissue-derived stem cell transplantation in aging-related low-grade inflammation patients: a single-group, open-label, phase I clinical trial. Trials 25, 309 (2024).

链接：https://doi.org/10.1186/s13063-024-08128-3

[6]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.

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