小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的肺癌亚型，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者常面临快速疾病进展和有限的生存期。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗在ES-SCLC的一线治疗中取得了突破性进展。索卡佐利单抗作为一种新型的抗PD-L1单克隆抗体，其在ES-SCLC治疗中的疗效和安全性备受关注。

2025年01月13日，上海市胸科医院陆舜教授牵头全国54家研究中心共同参与的一项关于索卡佐利单抗联合化疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究结果在国际顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：40.8）重磅发布，为ES-SCLC的治疗提供了新的循证医学依据。

图1 文章封面截图

研究背景

小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的13%左右，是最具侵袭性的亚型，其平均5年总生存率仅为5%，预后较差。SCLC具有肿瘤细胞分裂时间短、增殖迅速的特点，大多数患者在初次诊断时已发生转移。自20世纪90年代以来，以铂类为基础的化疗（联合依托泊苷或伊立替康）一直是ES-SCLC的标准治疗方案，化疗后生存时间约为10个月。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为ES-SCLC的治疗带来了新的希望。ICIs通过阻断程序性死亡蛋白1/配体1（PD-1/PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4），可重新激活T细胞功能，增强抗肿瘤免疫反应，从而导致癌细胞死亡。既往研究表明，PD-L1单克隆抗体（如Atezolizumab和Durvalumab）联合标准化疗可显著延长ES-SCLC患者的生存时间。本研究旨在进一步探索索卡佐利单抗联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的疗效和安全性。

研究设计

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（ClinicalTrials.gov, NCT04878016），共纳入中国54家医院的498例符合条件的患者，其中496例至少接受过一剂索卡佐利单抗或安慰剂治疗。研究对象为组织学确诊且未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。患者按1:1比例随机分配至索卡佐利单抗联合化疗组（248例）和安慰剂联合化疗组（248例）。治疗方案为：每21天为一个周期，共4个周期，患者接受静脉注射卡铂（AUC为5 mg/mL/min，每周期第1天）和依托泊苷（100 mg/m²，每周期第1-3天），同时分别给予索卡佐利单抗（5 mg/kg，每周期第1天）或匹配的安慰剂，随后进行索卡佐利单抗或安慰剂的维持治疗。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。

图2 试验概况

截至2023年10月13日，索卡佐利单抗联合化疗组的中位随访时间为13.86个月，安慰剂联合化疗组为11.58个月。两组患者的基线人口学和疾病特征基本平衡，但索卡佐利单抗联合化疗组的中位年龄（64.0岁）略高于安慰剂联合化疗组（61.0岁）。在全部分析集中，中位年龄为61.9岁（范围31-79岁），大多数患者为男性（82.9%），且在基线时处于IV期疾病（90.5%），17例（3.4%）患者有脑转移，122例（24.6%）患者有肝转移，409例（82.5%）患者ECOG表现状态为1，384例（77.4%）患者PD-L1肿瘤细胞<1%。

表1 患者特征

试验结果

疗效

在最终分析中，索卡佐利单抗联合化疗组有182例（73.4%）患者死亡，安慰剂联合化疗组有200例（80.6%）患者死亡。索卡佐利单抗联合化疗组的中位OS为13.90个月，安慰剂联合化疗组为11.58个月，表明索卡佐利单抗联合化疗组患者的死亡风险降低了20.1%，OS延长了2.32个月。1年和2年的生存率在索卡佐利单抗联合化疗组分别为56.8%和20.7%，而在安慰剂联合化疗组分别为48.8%和5.9%。

图3 OS结果

IRC评估的中位PFS在索卡佐利单抗联合化疗组为5.55个月，安慰剂联合化疗组为4.37个月，表明索卡佐利单抗联合化疗组疾病进展或死亡的风险降低了43.1%。

图4 PFS结果

索卡佐利单抗联合化疗组的ORR为75.5%，安慰剂联合化疗组为68.1%。索卡佐利单抗联合化疗组的DoR为4.44个月，安慰剂联合化疗组为3.45个月。此外，索卡佐利单抗联合化疗组的6个月和12个月的缓解率分别为33.3%和20.5%，而安慰剂联合化疗组分别为18.7%和5.5%。

表2 次要终点

安全性

截至数据截止日期，索卡佐利单抗联合化疗组的中位治疗周期数为8，安慰剂联合化疗组为6。两组分别有246例（98.8%）和243例（98.4%）患者发生了治疗相关不良事件（TRAEs），其中索卡佐利单抗联合化疗组200例（80.3%）、安慰剂联合化疗组187例（75.7%）发生了≥3级AEs。

两组最常见的≥3级TRAEs主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（分别为69.1%和66.8%）、白细胞减少（分别为44.2%和34.0%）、血小板减少（分别为33.7%和27.9%）和贫血（分别为23.3%和20.6%）。

索卡佐利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组分别有12例（4.8%）和7例（2.8%）患者因TRAEs终止治疗。索卡佐利单抗联合化疗组报告了3例（1.2%）与治疗相关的死亡事件，安慰剂联合化疗组报告了4例（1.6%）。

免疫相关不良事件（irAEs）在索卡佐利单抗联合化疗组的发生率为19.3%，安慰剂联合化疗组为9.7%。索卡佐利单抗联合化疗组最常见的irAEs为甲状腺功能减退（3.6%）、甲状腺功能亢进（2.8%）和丙氨酸氨基转移酶升高（2.8%）；安慰剂联合化疗组为丙氨酸氨基转移酶升高（2.8%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.2%）。索卡佐利单抗联合化疗组≥3级irAEs的发生率为6.0%，安慰剂联合化疗组为0.8%。

表3 治疗相关不良事件

试验结论

本研究证明了索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷在ES-SCLC一线治疗中的显著优势。与安慰剂联合化疗相比，索卡佐利单抗组的中位总生存期延长了2.32个月，无进展生存期显著延长。

此外，索卡佐利单抗组的客观缓解率（75.5%）和缓解持续时间（4.44个月）均优于安慰剂组。安全性方面，两组的不良事件发生率相当，未引入新的安全风险。研究表明，索卡佐利单抗联合化疗可作为ES-SCLC的新标准治疗方案，为患者提供更优的生存获益。

参考资料：Chen Z, Chen J, Huang D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10(1): 28.

编辑：momo

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