陈持平：不存在的胎儿（七）

我对「产前诊断镶嵌型染色体异常」重大的贡献便是：我用实证医学证明某些羊水穿刺检查（amniocentesis)发现的镶嵌型染色体异常是假的，是在实验室培养箱造成的，某些高比例镶嵌型染色体异常的高比例是假的，是在实验室培养箱被放大的。因此我得以救回不少胎儿的生命。

产前羊膜穿刺术(amniocentesis)做羊水细胞染色体检查，其发现有镶嵌型染色体异常的机率约0.1%，而其中以镶嵌型性染色体及三染色体21，18，13及20异常者较多。至于其他染色体的镶嵌型染色体异常的案例则较罕见，全世界文献查得到的报告案例均不多，每种体染色体镶嵌型染色体异常报告案例顶多只有二，三十例左右。因为多数这类产检异常的胎儿都会被引产，而且引产后也很少人会大费周章去做追踪，所以文献报告非常有限。我收集并分析文献所载各种产前羊水检查发现罕见镶嵌型染色体异常的案例做大数据分析，我根据文献报告分析得知：产前羊水检查发现异常镶嵌比例在40%以下者，其预后较佳。这些较佳的结果包括胎儿被引产者，引产后没有发现异状；及胎儿没有被引产者，其顺利出生后均可正常成长。

羊水细胞含有由胎儿皮肤，口腔，肺，气管，肠道，泌尿道及羊膜剥落下来的细胞。因为胎盘和胎儿是被羊膜被分开的，所以羊水中不会有胎盘的细胞。羊膜穿刺检查（amniocentesis)是利用抽出来的羊水细胞，经过实验室培养箱培养后再制作成染色体，并利用显微镜看至少20组群落（colonies)的培养细胞。若是其中有两组群落其中每组的所有可观察到染色体的细胞均有同一种染色体异常则定义为真正镶嵌型异常（true mosaicism)。若是孕妇及家属得知产前检查有真正镶嵌型染色体异常，因为已经被定位为「真正」，他们必会紧张焦虑，积极去参考文献报告，或是到处去寻求咨询，决定要不要引产，非常辛苦，举世皆然。

我在2011年首度利用分子生物科技包括基因芯片（aCGH)，荧光探针原位杂交技术（FISH)和QF-PCR技术，应用在未培养的羊水细胞及其DNA来做验证。我至少发现包括mosaic i(20q),（图一）mosaic 48,XY,+7,+20,（图二），mosaic trisomy 20（图三）和mosaic dup(9q)（图四）是假的，使父母免于惊恐，顺利帮助小孩子出生。

2003年，我在医学期刊发表二篇产前羊水检查是镶嵌型mosaic i(20q)异常但是胎儿及胎盘细胞是正常的案例报告。这种异常染色体i(20q)是由二个第20号染色体长臂合成的。我的医学报告指出这种异常染色体i(20q)只出现在培养的羊水细胞中，而在引产胎儿的血液细胞，体细胞和胎盘细胞都不会被观察到。胎儿本身是正常的。这二例证明mosaic i(20q)只会出现在羊水细胞中而不会出现在胎儿及胎盘身上。2011年，我又更进一步报告另一例产前羊水检查是镶嵌型的mosaic i(20q)的案例。在此例，当我重抽羊水验证时，我巧妙的分二组进行复检，一组是利用分子生物科技aCGH，FISH,及QF-PCR去检查未培养羊水细胞及其DNA，另一组则是利用同样的分子生物学方法及传统细胞遗传学培养方法去检查培养羊水细胞及其DNA。结果我发现培养的羊水细胞在各种检查中均出现mosaic i(20q),但是在所有检查中，未培养的羊水细胞都是正常的，并没有i(20q)。因此我确实证明羊水检查发现的mosaic i(20q)可以是起源于正常的羊水细胞经过培养箱培养的过程中产生的。于是我顺理成章救下这个胎儿。这个胎儿出生后正常，而且出生后体细胞染色体也正常。这篇划时代论文首度证实羊水细胞会经过体外培养的过程产生镶嵌型染色体异常。尔后我又用同样的科学方法，陆续证明并在医学期刊发表其他四例mosaic i(20q)，一例mosaic 48,XY,+7,+20，一例mosaic trisomy 20，和一例mosaic dup(9q)。我证明这些案例的镶嵌型染色体异常是假的，是羊水细胞在培养箱培养时产生的，胎儿本身并非如此，于是我顺利救回这些胎儿，也建立起一套机制：利用未培养羊水细胞应用分子生物科技去验证产前羊水检查发现的镶嵌型染色体异常。

随文附图一：这个异常细胞的染色体核型（karyotype)是46,XY,i(20q)。箭头指的是一个由两个第20号染色体长臂（q)连结形成的异常染色体,i(20q)。该异常染色体缺少第20号染色体的短臂（p)，却有二条长臂（q)。

随文附图二：这个异常细胞的染色体核型是48,XY,+7,+20。第7号染色体及第20号染色体各有三条。这个细胞多了两条染色体，总共有48条染色体。

随文附图三：这个异常细胞的染色体核型是47,XX,,+20。第20号染色体有三条。这个细胞多了一条染色体，总共有47条染色体。

随文附图四：这个异常细胞的染色体核型是46,XX,dup(9)(q22.3-q34.1)。其中有一条异常的第9号染色体其长臂从9q22.3到9q34.1复制增量。