【写在前面】：本期推荐的是由中国科学技术大学第一附属医院癌症研究中心生命科学与医学科、海军医科大学癌症国家中心、海军医科大学东方肝胆外科研究所/医院信号转导国际合作实验室、肝胆肿瘤生物学上海重点实验室等研究团队合作近期发表于Cancer Letters(IF9.1）的一篇文章，揭示中药八子补肾通过巨噬细胞cGAS-STING信号激活对衰老肝癌细胞的免疫监测机制。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Traditional medicine Bazi Bushen potentiates immunosurveillance of senescent liver cancer cells via cGAS-STING signaling activation in macrophages

衰老的癌症细胞经常逃避免疫清除，对癌症进展和治疗耐药性产生深远影响。改善免疫监测以消除衰老的癌症细胞是加强抗癌治疗的关键措施。八子补肾是一种具有缓解疲劳和延缓衰老作用的传统中药，但其在肿瘤治疗中的作用尚不清楚。在此，我们发现BZBS促进了对化疗和致癌诱导的衰老肝癌细胞的免疫监测，进一步提高了小鼠的化疗效果和显著的肿瘤抑制。从机制上讲，BZBS通过线粒体损伤诱导线粒体DNA泄漏，进一步激活巨噬细胞中的cGAS STING信号。随后，巨噬细胞中的cGAS-STING信号激活将CD8+T细胞招募到肿瘤中，并促进CD8+T的抗肿瘤活性以根除衰老的癌症细胞。此外，宿主STING负责BZBS介导的小鼠衰老肝癌细胞的免疫监测。因此，我们的研究结果揭示了传统药物BZBS在激活cGAS-STING信号和增强衰老免疫监测以增强抗癌治疗中的作用。

【前言】

中医药因其在治疗包括癌症在内的免疫相关疾病方面的广泛历史和临床应用而获得了极大的关注和认可。八子补肾胶囊（BZBS；八种种子的补肾胶囊）是一种中药复方，也是国家药品监督管理局批准的中国专利药物（编号B20020585），具有缓解疲劳和延缓衰老的作用。新出现的证据支持中药和天然产物以其高效和最小副作用的独特优势发挥突出的抗癌作用。因此，迫切需要研究BZBS在癌症治疗中的作用 。

在目前的研究中，我们发现传统药物BZBS刺激激活巨噬细胞中的cGAS-STING信号，这进一步促进了对化疗和致癌诱导的衰老肝癌细胞的免疫监测，以分别提高化疗效果和抑制肿瘤抑制。重要的是，我们证明了BZBS介导的小鼠衰老肝癌细胞的免疫监测依赖于宿主STING。因此，我们的研究结果揭示了传统药物BZBS在激活cGAS-STING信号和增强衰老癌症细胞免疫监测方面的作用，为衰老诱导疗法提供了有前景的组合策略。

【结果部分】

1.BZBS促进化疗诱导的衰老肝癌细胞的免疫监测，并增强小鼠的抗肿瘤治疗。

2.BZBS促进癌基因诱导的衰老肝癌细胞的免疫监测，并抑制癌基因驱动的小鼠肝癌进展。

3.巨噬细胞负责BZBS介导的对小鼠衰老肝癌细胞的免疫监测。

4.BZBS导致巨噬细胞中cGAS-STING信号的激活。

5.BZBS诱导的线粒体损伤触发mtDNA泄漏，激活巨噬细胞中的cGAS-STING信号。

6.BZBS有助于根据小鼠宿主对衰老肝癌细胞的免疫监测。

7.图文总结。

【结论与讨论】

总之，本工作揭示了中药BZBS的抗肿瘤作用，通过巨噬细胞中的cGAS-STING信号激活增强衰老肝癌癌症细胞的免疫监测（图7）。我们的研究结果不仅提供了一种通过传统药物BZBS激活cGAS STING信号传导以促进抗肿瘤免疫的新策略，还支持进一步的临床试验，以验证BZBS治疗与衰老诱导疗法相结合的潜力。值得注意的是，基于体表面积，BZBS在小鼠体内的剂量（1.5 g/kg）转换为人体等效剂量的BZBS（0.1215 g/kg）。因此，60公斤人体的计算剂量为7.29g/天，高于BZBS缓解疲劳和延缓衰老的正常剂量（2.4克/天）。因此，在I期临床试验中，估计安全有效的剂量对于确保人类的安全性和耐受性非常重要。

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