头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，每年新增病例超过46万例，五年生存率低于50%。HNSCC具有高度侵袭性，常转移至颈部淋巴结，导致复发。除了遗传因素、吸烟、饮酒和人乳头瘤病毒感染等环境因素外，慢性压力作为一种心理因素，也被认为在肿瘤的发生和发展中起重要作用。然而，慢性压力如何通过影响口腔菌群及其代谢产物来促进HNSCC的机制尚不明确。

近日，重庆医科大学口腔医学院金鑫副教授在国际期刊Gut发表了题为Dysbiotic oral microbiota-derived kynurenine, induced by chronic restraint stress, promotes head and neck squamous cell carcinoma by enhancing CD8+ T cell exhaustion的最新研究成果。

本研究中， 研究团队使用4-硝基喹啉-1-氧化物 （4NQO） 诱导的小鼠模型，结合无菌小鼠的口腔菌群移植实验，并通过16S rRNA基因测序和液相色谱-质谱分析小鼠唾液、粪便和血浆样本，研究其菌群和代谢物的变化。研究结果显示，暴露于慢性束缚应激 （CRS） 的小鼠比未暴露的小鼠表现出更高的HNSCC发病率和口腔菌群失调。具体表现为，口腔菌群中的假单胞菌和韦荣球菌属富集，而某些口腔细菌如棒状杆菌和葡萄球菌属则减少。此外，CRS改变的口腔菌群促进HNSCC生成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组的变化，表现为血浆中Kyn水平的增加。在应激条件下，Kyn通过激活芳香烃受体 （AhR） 的核转位和去泛素化，促进肿瘤反应性CD8+T细胞的耗竭，从而推动HNSCC肿瘤发生。

这项研究通过揭示口腔菌群、代谢产物和免疫系统之间的复杂相互作用，不仅深化了我们对慢性压力与癌症之间关系的理解，还为HNSCC的治疗提供了新的思路。此外还提示，癌症治疗可能需要综合考虑患者的心理状态和微生物组的变化，以实现更精准和个性化的治疗。

重庆医科大学口腔医学院金鑫副教授为该论文的通讯作者，重庆医科大学口腔医学院博士研究生娄方芝为论文的第一作者。

全文链接：

https://gut.bmj.com/content/early/2025/02/04/gutjnl-2024-333479?rss=1

制版人：十一

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