面肩肱型肌营养不良1型 （Facioscapulohumeral muscular dystrophy type 1, FSHD1） 是常见的成人型遗传性肌病之一，以面部、肩胛带和上臂肌群的无力萎缩起病为典型临床表现，逐渐进展到躯干和下肢肌群受累，部分可导致严重残疾，尚无有效治疗手段。与其他经典的遗传性肌病不同，FSHD致病基因结构特殊，发病机制复杂，由特异性的4qA单倍型D4Z4大卫星重复序列 （D4Z4 repeats） 缩短 （患者D4Z4重复数≤10） ，引起该区域DNA甲基化水平下降，导致DUX4异常表达而产生肌病表型。高度临床异质性是FSHD1的重要特点与临床难点，尤其体现在发病年龄与疾病严重表型方面：发病年龄跨度大，从儿童期到成年晚期不等，早期发病的患者往往面临更严重的肌肉无力风险；而在疾病严重程度方面，同一家系可同时存在无症状携带者和早期轮椅依赖患者。D4Z4重复单元长度和甲基化水平被认为是FSHD1的重要遗传特征，但其与发病年龄和疾病严重程度的潜在联系仍需进一步探索。

近日，福建医科大学附属第一医院神经内科的王志强教授研究团队与福州大学计算机与大数据学院连盛团队在Brain合作发表研究文章Age at onset mediates genetic impact on disease severity in facioscapulohumeral muscular dystrophy。该研究基于中国FSHD1临床大队列分析发现，多项遗传特征，包括较短的D4Z4重复序列、较低的D4Z4甲基化水平、非体细胞嵌合突变和新发突变与FSHD1早期发病显著相关。不仅如此，借助于中介分析，揭示了FSHD1遗传特征-发病年龄-疾病严重之间的潜在因果关系。

此外，研究团队还利用构建了多个机器学习模型，结合性别、年龄、遗传模式、嵌合突变、D4Z4重复序列长度和D4Z4甲基化水平 （CpG3、CpG6和CpG10位点） 等变量，有效地预测了FSHD1患者的 发病年龄，为FSHD1患者的临床管理和不良预后风险评估提供了重要依据。

这项研究为理解FSHD1临床异质性和遗传异质性之间的潜在联系提供了新的视角，同时展示了机器学习在遗传性疾病预测中的巨大潜力。基于这些发现，研究人员在未来可进一步完善FSHD1患者干预研究的分组设计和干预策略，改善FSHD1患者的预后和生活质量。

福建医科大学附属第一医院神经内科王志强教授、福州大学计算机与大数据学院连盛博士和福建医科大学附属第一医院神经内科林珉婷副研究员为共同通讯作者。福建医科大学附属第一医院郑富泽硕士 （现北京大学第一医院博士） 、福州大学计算机与大数据学院林雅雯硕士、福建医科大学附属第一医院神经内科邱凉凉医师、郑颖硕士为共同第一作者。福建医科大学附属第一医院神经内科王柠教授指导了该研究，研究生陈龙、曾明慧、林晓丹等共同参与了系列研究。

原文链接:https://doi.org/10.1093/brain/awae309

王柠教授、陈万金教授、王志强教授团队多年来致力于神经肌肉遗传病的病因学与治疗研究，目前积累了丰富的病例资源和实践经验，建立了“临床诊断-分子机制-干预治疗”一体化诊治流程，取得了一系列原创性成果，培养了合理的人才梯队，并长期招收研究生、规培进修生及博士后。

制版人：十一

参考文献

1. Zheng F, Lin Y, Qiu L, et al. Age at onset mediates genetic impact on disease severity in facioscapulohumeral muscular dystrophy.Brain. 2025;148(2):613-625. doi:10.1093/brain/awae309

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