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严重到超乎你的想象

撰文 |吴 樱

肥胖正迅速成为全球性的健康危机。在中国,2023年就已经有超过50.0%的成年人超重或肥胖。按照绝对人口数来计算,全国已经有6亿人超重和肥胖,居全球第一。既往研究表明肥胖患者更容易出现血糖升高、血压升高、脂代谢紊乱和脂肪肝;肥胖还可引起一系列的并发症,如心脑血管疾病、代谢紊乱、以及心理精神方面的疾病等。

尽管你努力减重,希望摆脱肥胖的困扰,却发现自己可能被另一种更棘手的疾病——炎症性肠病(IBD)悄悄盯上。而且,即便是手术减重,也无法完全避开这个“肠”麻烦!这听起来是不是有点让人胆战心惊?

认识IBD:肠道的“炎症之战”

很多人可能对这个疾病感到陌生,IBD究竟是什么呢?

IBD是一组慢性炎症性疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。它的临床表现更是让人“痛不欲生”。

想象一下,你的肠道仿佛成了一片风雨飘摇的战场。

  • 腹泻,作为IBD最常见的症状之一,大便次数频繁,粪便稀薄如水样或糊状,严重时甚至如同洪水决堤,带着血液和黏液的痕迹,这是肠道在奋力抵抗炎症时留下的印记。

  • 腹痛,则是这场肠道战役中最为直接的感受。它如同一位不速之客,时隐时现,或在下腹部徘徊,或在脐周萦绕,隐痛、绞痛、胀痛交织在一起,让人难以忍受。

  • 黏液脓血便,大便中混着黏液和脓血,如同战场上留下的斑斑血迹。而里急后重,那种肛门坠胀、排便不尽的感觉,更是让人坐立不安,仿佛肠道在不断地发出求救信号。

此外,IBD还可能伴随着一系列全身症状。患者可能会感到食欲不振、恶心、呕吐,仿佛身体在抗议着肠道的炎症。发热,如同体内的战火在熊熊燃烧在。更为严重的是,IBD还可能引发一系列并发症。在UC中,患者可能会面临大出血、穿孔、中毒性巨结肠等风险。而CD则可能导致腹部肿块、肠瘘和肛门病变等严重问题。

新研究:肥胖或与IBD的发生显著相关

尽管两者的病因和发病机制尚未完全明确,但越来越多的研究表明,肥胖可能与IBD的发生和发展密切相关。最近,西班牙一项大规模人群研究更是为这一说法提供了新的证据,同时还探讨了减重手术(BS)在其中的作用。让我们一起走进这项研究,看看它究竟揭示了什么秘密。

研究方法

这项研究在西班牙加泰罗尼亚地区进行,覆盖了约770万居民。研究数据来自加泰罗尼亚健康监测系统(CHSS),该系统包含了居民的社会人口学信息、医疗诊断和处方药物等数据。研究纳入了2005年至2020年间诊断为肥胖或严重肥胖的成年患者,排除了在肥胖诊断前已确诊为IBD的个体。

研究将参与者分为三组:

  • 肥胖组(仅诊断为肥胖,未进行减重手术)。

  • 严重肥胖组(诊断为严重肥胖,未进行减重手术)。

  • 减重手术组(诊断为肥胖或严重肥胖并进行了减重手术)。

研究结果

研究共纳入了1,117,427名个体,其中1,009,256名为肥胖患者,93,473名为严重肥胖患者,14,698名接受了减重手术。纳入对象的平均年龄为56岁,在随访期间,共有4,277名患者(0.4%)发生了IBD。

具体来看,肥胖组的IBD发病率为0.60例/1000人年。

  • 严重肥胖组为0.90例/1000人年,减重手术组为0.84例/1000人年。其中,严重肥胖组中有3,790例新发IBD病例,估计发病率为每1000人年0.60例,1,203例为CD和2,587为UC。

多变量回归分析显示,与肥胖患者相比,严重肥胖(HR 1.46;95%CI 1.31-1.62)、减重手术(HR 1.57;95%CI 1.25-1.97)和吸烟习惯(HR 1.57;95%CI 1.46-1.69)是IBD发生的独立危险因素(图1)。

图1 按肥胖、严重肥胖和减重手术分层的IBD的累积发病率

严重肥胖、减重手术和吸烟习惯与CD和UC的风险增加有关(图2)

图2 按肥胖、严重肥胖和减重手术分层CD(左边)与UC(右边)累积发病率

此外,而年龄增长与患UC的风险明显相关,女性是CD的风险因素,却是UC的保护性因素(图3)。

图3 CD与UC发生危险因素的多因素分析

这项研究首次在大规模人群中系统评估了严重肥胖和减重手术与IBD发生风险的关系。研究结果表明,严重肥胖和减重手术均与IBD的发生风险增加相关,且这种关联在CD和UC中均存在。

小结

从病理生物学角度看,严重肥胖可能通过多种机制增加IBD的发生风险。首先,肥胖会显著改变肠道微生物群,这种变化可能与宿主的遗传背景相互作用,形成更易发炎的微生物群结构。其次,肥胖相关的促炎状态也是一个关键因素,脂肪组织分泌的促炎和抗炎因子,以及前脂肪细胞向巨噬细胞的转化,都可能加剧肠道炎症反应,特别是在CD患者中,肠系膜脂肪组织的增生与肠道炎症密切相关。

关于减重手术,研究结果提示其可能通过改变肠道解剖结构和微生物群而增加IBD风险。尽管减重手术在肥胖患者中具有显著的代谢益处,但其对IBD风险的潜在影响仍需深入探究。因此,临床医生应对严重肥胖患者,尤其是接受减重手术的患者,保持警惕,考虑进行非侵入性筛查,如粪便钙卫蛋白检测,以便早期发现潜在的肠道炎症。

该研究虽提供了重要的流行病学证据,但仍存局限。数据来源于医疗数据库,可能存在诊断误差或遗漏;未纳入实验室数据,可能影响结果的准确性;肥胖患者通常医疗随访更多,可能导致IBD检出率偏高;且未考虑种族背景对IBD风险的影响。

参考文献:

[1]Cañete F, Vela E, Calafat M, Piera J, Mañosa M, Domènech E. Severe obesity, a susceptibility factor for developing inflammatory bowel disease: results of a population-based study. J Crohns Colitis. 2025 Feb 4;19(2):jjaf010. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaf010. PMID: 39826088.

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