高级别浆液性卵巢癌 （High-grade serous ovarian cancer, HGSOC） 占卵巢癌病例的70%，其总体生存 （OS） 中位数约为4年【1】。尽管以手术减瘤+铂类化疗为一线标准治疗，但约80%患者会在2年内因铂耐药复发。近年，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点阻断 （ICB） 疗法在黑色素瘤、肺癌等领域取得突破，但在HGSOC中的单药响应率不足10%【2】。如何逆转免疫抑制微环境、提升ICB疗效，成为亟待解决的临床难题【3】。间皮素 （Mesothelin, MSLN） 是一种糖基化磷脂酰肌醇 （GPI） 锚定膜蛋白，在正常组织中仅表达于胸膜、腹膜间皮细胞，而在HGSOC中异常高表达 （阳性率>80%） ，且与晚期分期 （FIGO III/IV） 、化疗耐药及不良预后显著相关【4】，但其调控免疫逃逸的具体机制尚不明确。

近日，复旦大学附属妇产科医院刘海鸥研究员团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer杂志上在线发表了题为Targeting mesothelin-CD24 axis repolarizes tumor-associated macrophages to potentiate PD-1 blockade therapy in high-grade serous ovarian cancer的工作。该研究首次揭示MSLN通过Wnt/β-catenin-CD24/Siglec-10轴驱动HGSOC免疫逃逸的关键机制，并提出靶向MSLN联合PD-1抑制剂可显著逆转免疫治疗耐药，为HGSOC精准免疫治疗提供了全新策略。

首次阐明MSLN通过Wnt/β-catenin信号轴诱导CD24高表达，激活CD24/Siglec-10免疫抑制轴，促使TAMs向促瘤表型转化，抑制CD8+ T细胞功能。填补了HGSOC中“MSLN如何驱动免疫逃逸”的机制空白，揭示了Wnt通路在TME重塑中的核心作用。临床前模型证实，靶向MSLN可显著增强抗PD-1疗效，并诱导抗肿瘤免疫记忆。MSLN高表达患者对ICB治疗响应差，MSLN联合CD24可作为预后标志物，指导个体化治疗。基于MSLN靶向药物LMB-100与抗PD-1的协同效应，为开展“双靶点”临床试验提供强证据。

  • 直接促癌效应：通过结合CA125（MUC16）激活NF-κB通路，驱动细胞增殖、迁移及腹膜转移（Rump et al., 2004）；

  • 免疫调控作用：在胰腺癌中，MSLN可诱导TAMs分泌IL-10，抑制CD8+ T细胞活性（Yamamoto et al., 2021）；

  • 临床转化探索：MSLN靶向CAR-T疗法在间皮瘤中显示抗肿瘤活性（NCT02414269），但其在HGSOC中的作用机制尚未明确。

复旦大学附属妇产科医院硕士生钟彧婧，王艺颖住院医师为论文的共同第一作者，刘海鸥研究员和陆佳琦主任医师为论文的共同通讯作者。

原文链接：
https://jitc.bmj.com/content/13/2/e011230

制版人：十一

参考文献

1. Millstein J, Budden T, Goode EL, Anglesio MS, Talhouk A, Intermaggio MP, et al. Prognostic gene expression signature for high-grade serous ovarian cancer.Ann Oncol.2020;31:1240-50.

2. Bogani G, Moore KN, Ray-Coquard I, Lorusso D, Matulonis UA, Ledermann JA, et al. Incorporating immune checkpoint inhibitors in epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol.2025;193:30-40.

3. Launonen IM, Niemiec I, Hincapie-Otero M, Erkan EP, Junquera A, Afenteva D, et al. Chemotherapy induces myeloid-driven spatially confined T cell exhaustion in ovarian cancer.Cancer Cell.2024;42:2045-63 e10.

4. Hassan R, Thomas A, Alewine C, Le DT, Jaffee EM, Pastan I. Mesothelin Immunotherapy for Cancer: Ready for Prime Time?J Clin Oncol.2016;34:4171-9.

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。