感染性发热频发，如何科学退热？

*仅供医学专业人士阅读参考

合理选择退热药物不仅关乎发热症状缓解，更直接影响患儿脏器保护与治疗结局。

引文

发热是机体对抗感染的防御性反应，但持续高热（尤其是腋温≥39℃）可导致代谢亢进、细胞损伤及潜在并发症[1]。根据《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》（以下简称“中国指南”），腋温≥38.2℃且患儿伴有不适时，建议积极退热[2]。

然而，退热药物的选择需兼顾疗效与安全性：布洛芬、对乙酰氨基酚及阿司匹林等药物在机制、起效速度及副作用方面差异显著。本文结合最新循证证据，系统解析感染性发热的退热策略。

感染性发热病理生理学基础

发热过程一般包括以下几个阶段：外源性致热原进入机体，作用于免疫活性细胞如巨噬细胞、淋巴细胞、单核细胞等，产生内源性致热原（EP），这些致热原直接或间接通过中枢介质作用于体温调节中枢，体温调定点上移，引起产热增加，散热减少，使体温在一个新的调定点上达到平衡[3]。

适度升温可增强中性粒细胞吞噬功能，但体温超过39℃时，代谢率增加10%-12%，心脏每搏输出量上升，对合并先天性心脏病或呼吸衰竭的患儿可能诱发代偿失调[4]。此外，高热可加速蛋白质分解，导致负氮平衡，加重营养不良患儿的病情[1]。若儿童持续高热，还可能导致细胞变性坏死，甚至引发发热相关的细胞因子风暴，危及生命[4]。

大多数家长在儿童发热期间存在不同程度的焦虑[5]，迫切希望儿童能尽快退热。积极处理儿童发热不仅能缓和家长的焦虑，还能减少不必要的医患纠纷。

不同指南对于退热时机的推荐

精准把控退热时机对于儿童病情缓解极为关键。然而，不同权威指南在退热时机的推荐上，却存在着明显差异。

■世界卫生组织（WHO）[6]：建议仅对腋温≥38.5℃且伴有不适的患儿进行药物干预。

■美国儿科学会（AAP）[7]：强调以患儿舒适度为优先，而非依照单一体温阈值。

■《中国0至5岁儿童病因不明急性发热诊断和处理若干问题循证指南》[2]：推荐腋温≥38.2℃且伴有不适的患儿启动退热，尤其针对存在热性惊厥史或基础疾病者。临床决策需个体化，例如脓毒症休克患儿即使体温未达38.2℃，也需积极控制发热以减少氧耗。

退热药物的选择：机制、剂型与循证证据

当前，儿科临床常用的解热药以我国指南推荐的一线用药布洛芬及对乙酰氨基酚为主， 此外还有非甾体类抗炎药如阿司匹林、赖氨匹林等。 那么，针对感染性发热，该如何合理选用这些药物呢？

• 布洛芬：抗炎与解热的双重优势

布洛芬为非选择性环氧化酶（COX）抑制剂，通过阻断COX-1和COX-2减少前列腺素（PGE2）合成，同时抑制白三烯生成，发挥解热、镇痛及抗炎三重作用[8]。液体制剂的布洛芬（例如布洛芬混悬液）因分子分散度高，胃内吸收无需崩解，15-20分钟即可起效，达峰时间（Tmax）为1-2小时，退热效应持续6-8小时，优于片剂或栓剂[9]。应当注意的是，布洛芬的最大退热效应与达峰时间不同步，布洛芬的最大退热效应发生在给药后3-４ｈ，较Ｔmax延迟约2.5ｈ[10]。

细菌感染释放的毒素可激活巨噬细胞，大量生成白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），加重组织损伤[11]。布洛芬通过抑制COX-2，减少PGE2和白三烯B4（LTB4）生成，从多途径抑制炎症扩散。例如，在儿童坏死性肺炎中，布洛芬可减轻肺实质坏死，降低胸腔积液风险。这种抗炎作用可能减轻合并感染的发热患儿的不适，以下部分研究也同样证实其作用。

➤一项纳入103例上呼吸道感染患儿的研究显示[12]，布洛芬混悬液（10 mg/kg）退热总有效率为98.03%，高于对乙酰氨基酚（86.27%），且起效时间缩短近10分钟（15.2分钟 vs. 25.6分钟）。对于细菌性肺炎等伴随显著炎症反应的感染，布洛芬的抗炎作用可减少组织水肿，协同抗生素控制病情。

➤另一项研究纳入170例因急性呼吸道感染伴高热（腋温≥38.5℃）的住院患儿[13]，将患儿随机分为布洛芬组、赖氨匹林组、对乙酰氨基酚组，其中布洛芬和赖氨匹林在退热起效时间上较快，均在给药后0.5小时内开始降温，其中布洛芬在1小时内体温下降更为明显。相比之下，对乙酰氨基酚起效较慢，需要1到2小时才开始降温。

➤在降温幅度上，布洛芬和赖氨匹林在2小时内可使体温平均下降1.5至2℃，而对乙酰氨基酚的降温幅度较小，平均下降约1℃。持续时间方面，布洛芬的退热效果最长，可持续6至8小时，赖氨匹林次之，为3至6小时，对乙酰氨基酚最短，为2至3小时。

➤在不良反应方面，布洛芬组少数患儿出现轻微胃肠道不适，但未观察到严重不良反应。赖氨匹林组部分患儿出现恶心和呕吐等胃肠道反应。对乙酰氨基酚组则未见明显不良反应，显示出较好的耐受性。

但在特殊人群应用仍需注意，因布洛芬经肾脏排泄，严重脱水患儿需慎用，但轻度肾功能不全者可在监测下使用[14]。在原发性水痘感染的情况下，使用布洛芬或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会增加严重细菌感染尤其是侵入性A组链球菌皮肤感染的风险，应当谨慎使用[15]。

• 对乙酰氨基酚：中枢解热机制

对乙酰氨基酚的胃肠道不良反应较少[17]，偶可引起恶心、呕吐、腹痛等不适，短期服用很少引起胃肠道出血。但肝损害至肝衰竭是此药最主要的不良反应，此药过量或长期服用可引起肝脏损害、瘀胆型肝炎，严重者可致肝昏迷甚至死亡[17]。且对乙酰氨基酚的药理作用特点是解热镇痛而无抗炎作用，对合并感染的患儿无抗炎作用[17]。并且使用时还了解市场上各类感冒药的具体成份，避免同服2种或2种以上均含对乙酰胺基酚的感冒药。

• 阿司匹林与赖氨匹林：需权衡风险及收益

阿司匹林是传统的解热镇痛药，因具有胃肠道反应、皮疹或哮喘等不良反应，WHO[6]不推荐阿司匹林应用于呼吸道感染的2月龄至3岁婴幼儿。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林后有发生瑞夷综合征的危险，表现为肝衰竭合并脑病[18]。

赖氨匹林是阿司匹林与赖氨酸的复盐，保留了阿司匹林的药效，减轻或避免了胃肠反应的发生，解热作用强、起效快、作用缓和，可作为儿科退热的常用药物。但长期应用可能诱发瑞氏综合征，甚至诱发哮喘重度发作和过敏性休克[11]。

• 尼美舒利、安乃近：已逐步退出舞台

2011年国家药品监督管理局已通告尼美舒利口服制剂禁止用于12岁以下儿童，只作为12岁以上抗炎镇痛的二线用药。安乃近由于存在严重过敏反应、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等严重不良反应，目前我国已注销安乃近注射液品种，安乃近片剂18岁以下儿童禁用[19]。

结语

布洛芬凭借其快速起效、持久作用及多靶点抗炎特性，成为感染性发热退热治疗的优选。混悬液剂型兼顾依从性与疗效，尤其适合儿科人群。然而，临床医师需警惕个体化用药的重要性：对于脱水、肝肾功能不全或复杂感染患儿，应动态评估风险收益比，必要时联合对乙酰氨基酚或调整给药间隔。未来需进一步探索布洛芬与新型抗炎药物的协同作用，以优化重症感染患儿的治疗策略。

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参考文献：

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