传统观点认为腹泻是病原体感染（如轮状病毒）导致的病理结果，但本文提出腹泻可能是宿主通过免疫反应主动清除病原体的防御机制，类似于呼吸道通过咳嗽排出异物。研究聚焦于先天性免疫信号（尤其是干扰素λ，IFN-λ）在腹泻发生中的作用。

2025年3月12日，美国华盛顿大学医学院Siyuan Ding教授团队在《Cell Host & Microbe》上在线发表题为“Innate immune sensing of rotavirus by intestinal epithelial cells leads to diarrhea”的研究性论文。该研究阐明了宿主免疫信号通过干扰素λ调控离子通道引发腹泻的分子通路，不仅深化了对肠道感染机制的理解，还为开发靶向治疗策略（如调节IFN-λ或Dra）奠定了理论基础。

主要发现：

1、灭活病毒仍可诱导腹泻

灭活的轮状病毒和呼肠孤病毒（无复制能力）仍能在新生小鼠中引发腹泻，表明腹泻的发生不依赖病毒复制，而是由宿主免疫反应驱动。

2、IFN-λ信号通路的核心作用

IFN-λ是诱导腹泻的必要且充分条件：敲除IFN-λ受体（Ifnlr1-/-）的小鼠不出现腹泻，而外源性注射IFN-λ可直接引发腹泻。

肠道上皮细胞通过MAVS途径感知病毒双链RNA（dsRNA），激活IFN-λ分泌，进而通过长距离信号影响全肠道。

3、分子机制：氯离子通道（Dra）下调

IFN-λ信号导致肠上皮细胞刷状缘的氯离子/碳酸氢盐交换体（Dra，由SLC26A3编码）表达下调，减少水分吸收，增加肠道液体分泌。

实验验证：使用Dra抑制剂可模拟IFN-λ的致腹泻效应，且两者联用无叠加效果，表明作用于同一通路。

4、人类样本验证与疾病关联

在人类肠类器官和IBD患者活检中，IFN-λ水平升高与Dra表达降低相关，提示该机制在炎症性肠病等非感染性腹泻中同样重要。

该研究首次揭示IFN-λ在腹泻发生中的核心作用，将腹泻重新定义为宿主主动清除病原体的防御策略，而非单纯病理现象。将腹泻机制与宿主免疫防御策略关联，为理解肠道感染-免疫互作提供了新视角。结合小鼠模型、单细胞测序、人类类器官等多平台，全面解析了免疫-离子通道的调控网络。

原文链 接 ： https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.02.005

本期编辑：可爱晨