前言
乳腺癌是全球女性健康的“头号杀手”，其发病率在女性恶性肿瘤中居高不下，长期以来，乳腺癌的治疗一直是医学领域的研究重点。随着新型抗肿瘤药物的不断涌现，以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌治疗领域取得了显著进展，其在HR+/HER2-晚期阶段的卓越表现为乳腺癌患者带来了新的生存希望，同时也在早期阶段积极探索，为乳腺癌临床决策提供新的参考。
本期【医脉有声】特别邀请到中国医科大学附属第一医院徐莹莹教授和复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授围绕SG在HR+/HER2-乳腺癌领域的治疗进展进行深入探讨。在交流中，两位教授深入分析了 HR+/HER2- mBC当前的治疗格局以及ADC出现对该领域产生的影响，并结合相关数据评价了 SG在HR+/HER2- mBC的表现，还探讨了SG在 HR+/HER2- eBC领域的研究进展，最后表达了对以SG为代表的ADC在HR+/HER2-乳腺癌领域的未来诊疗期待，为乳腺癌治疗提供了更多思路和方向。
专家精华观点
徐莹莹教授
中国医科大学附属第一医院
01
HR+/HER2-乳腺癌在乳腺癌患者中占比最高，约占65-70%[1]。内分泌治疗耐药后，该亚型患者的治疗手段较为有限。以SG为代表的ADC药物的问世，为HR+/HER2- mBC患者的治疗带来了新的契机，有望重塑HR+/HER2- mBC的诊疗格局。
02
SG在HR+/HER2- mBC领域的Ⅲ期TROPiCS-02研究纳入接受过内分泌、CDK4/6i以及既往接受2-4线化疗的HR+/HER2- mBC患者，结果显示SG对比化疗可显著改善患者的中位PFS（5.5个月vs 4.0个月；HR 0.66，P=0.0003）[2]和中位OS（14.4个月 vs 11.2个月；HR 0.79，P=0.020）[3]，实现PFS和OS双终点获益。安全性分析显示，患者因不良事件而停止SG治疗的发生率较低，仅为6%，耐受性良好。这些数据表明，SG治疗HR+/HER2- mBC具有显著的疗效和可靠的安全性，可作为HR+/HER2- mBC患者内分泌耐药后的治疗新选择。
图1. TROPiCS-02研究BICR评估的PFS
图2. TROPiCS-02研究最终OS结果
EVER-132-002研究[4]是TROPiCS-02研究的亚洲桥接研究，该研究结果显示，SG组相比化疗组的中位PFS显著改善（4.3个月 vs 4.2个月；HR 0.67，P=0.0028），SG组6个月、9个月和12个月PFS率均较化疗组显著改善近2倍，显示了SG明确且持续的疗效优势。中位OS方面，SG组相比化疗组有5.7个月的提高（21.0个月vs 15.3个月；HR 0.64，P=0.0061），并且安全性与既往研究保持一致，SG组导致治疗停止的TEAE发生率仅为3%。该研究结果进一步支持将SG作为中国HR+/HER2- mBC患者内分泌耐药后的治疗新选择。
图3. EVER-132-002研究主要终点：PFS结果
图4. EVER-132-002研究的OS结果
2024 SABCS公布了EVER-132-002研究的亚组分析[5]，结果显示，在CDK4/6i经治患者中，SG相较化疗改善了患者的中位PFS（HR 0.56）和中位OS（HR 0.50）；在未经CDK4/6i治疗的患者中，SG同样在一定程度上延长了患者的中位PFS（HR 0.79）和中位OS（HR 0.77）。该结果表明，无论患者既往是否接受过CDK4/6i治疗，SG均较化疗降低了疾病进展或复发风险和死亡风险。
03
当前乳腺癌治疗药物发展迅速，在晚期、辅助、新辅助等治疗阶段广泛布局。以SG为代表的ADC类药物在早期乳腺癌治疗领域积极探索，已取得一定成果。例如NeoSTAR 研究[6]显示，在早期TNBC患者中，SG 单药治疗的病理完全缓解（pCR）率可达30%，其中Ⅰ期患者的pCR率高达50%。目前，该研究中针对HR+/HER2- eBC队列的疗效评估正在开展，预计该研究结果也能为临床诊疗带来新的参考。此外，正在开展的SASCIA研究纳入新辅助治疗后non-pCR、有残留病灶的HER2阴性乳腺癌患者，旨在对比SG与化疗作为辅助强化治疗的疗效和安全性[7]，期待这些研究能尽快取得更多令人鼓舞的结果，为早期乳腺癌患者带来更多希望。
04
基于SG的卓越疗效和良好安全性，2023年2月，美国FDA已批准SG用于既往接受过内分泌治疗和至少两种针对转移性疾病的全身治疗的不可切除、局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，这一适应症也即将在国内获批，为更多中国的HR+/HER2- mBC患者带来获益。同时，作为外科医生，我也期待SG在早期乳腺癌领域的NeoSTAR、SASCIA等研究能早日取得更多成果，进一步揭示SG在HR+早期乳腺癌领域的应用潜力，为早期乳腺癌患者带来新的治疗契机。
范蕾教授
复旦大学附属肿瘤医院
01
内分泌治疗联合CDK4/6i是HR+/HER2- mBC的一线标准治疗。然而，内分泌治疗耐药以及CDK4/6i治疗后疾病进展等问题，一直困扰着临床医生，如何选择后续治疗方案成为亟待解决的难题。ADC的问世，为HR+/HER2- mBC的治疗带来了新的转机。SG作为新型Trop-2 ADC，在TROPiCS-02和EVER-132-002研究中展现出卓越疗效和良好的安全性，显著改善了HR+/HER2- mBC患者的预后。同时，它也是目前唯一一个在HER2-晚期乳腺癌中、获得PFS、OS双重显著获益的Trop-2 ADC[2,3]。
目前，SG已获得国内外多个权威指南的一致推荐，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南2024版》[8]、《CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）》[9]以及 NCCN 指南（2025.v2）[10]均将SG纳入HR+/HER2- mBC患者内分泌耐药后的治疗推荐列表，表明SG在该领域的地位正逐步提升，其临床疗效和安全性也得到了广泛认可。可以说以SG为代表的ADC打破了传统治疗的局限，为post-CDK4/6i治疗阶段的患者提供了更有效的治疗选择。
02
对于HR+/HER2- mBC患者，SG具有良好的疗效和安全性，还能显著改善其生活质量。一项对TROPiCS-02研究及EVER-132-002研究生活质量进行的荟萃分析结果[11]显示，在CDK4/6i经治人群以及总人群中，SG相比化疗在GHS/QOL、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛、呼吸困难方面均显著延长了至首次症状恶化时间（TTD），提示SG可显著改善HR+/HER2- mBC患者的生活质量，并且在CDK4/6i经治患者中也具有良好效果。可以看到，SG能够为HR+/HER2- mBC患者带来生存时间与生活质量的全面获益，可作为HR+/HER2- mBC内分泌耐药后的治疗新选择。
03
SG不仅在HR+/HER2- 晚期治疗阶段展现出强大的疗效，在HR+/HER2-的新辅助和辅助治疗阶段也在积极探索，NeoSTAR 和SASCIA等研究成果有望为临床提供新的指导，我们也期待SG能够为HR+/HER2-患者带来更加丰富的治疗选择，进一步改善患者的预后，提高患者的生活质量。
04
以SG为代表的ADC类药物有效延长了HR+/HER2- mBC患者的生存期，并改善了患者生活质量，减轻了治疗给患者带来的痛苦。SG在HR+/HER2- eBC治疗领域的广泛布局，也为降低疾病进展风险带来了新的希望。期待未来能有更多像SG这样的创新药物和治疗方案涌现，为乳腺癌患者带来全方位获益，让每一位患者都能在抗癌之路上看到更多光明和希望，早日重归正常生活。
专家简介
徐莹莹 教授
教授/主任医师 博士生导师
中国医科大学附属一院乳腺外科 主任
国家优秀青年医师、辽宁省特聘教授
中华医学会肿瘤学分会 委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组 委员
中国抗癌协会协会青年理事会 常务理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常务委员
辽宁省医学会肿瘤学分会 副主任委员
主持国家自然科学基金课题4项，省部级课题十余项
荣获省部级科技进步奖7项
辽宁省百千万人才工程“百”层次
辽宁省科技创新领军人才、沈阳市十大科技英才
范蕾 教授
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师，硕导
复旦大学肿瘤学博士，硕士生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员
上海女医师协会乳腺专业委员会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子分会青委副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会青委委员
上海市医学会心身医学专委会委员
上海女医师协会科普委员会委员
哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow
主持及参与国家级及上海市级基金多项
SCI收录论文30余篇，第一及通讯作者文章20余篇，收录于《柳叶刀肿瘤》《JAMA Oncol》等
参考文献：
[1]. Huppert LA, Gumusay O, Idossa D, et al. Systemic therapy for hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative early stage and metastatic breast cancer. CA Cancer J Clin. 2023;73(5):480-515.
[2]. Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376.
[3]. Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.
[4]. Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HRHER2 metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024;30(12):3709-3716.
[5]. Sohn J, Wang S, Xu B, et al. 2024 SABCS P2-09-25: Subgroup Analyses From the Phase 3 EVER-132-002 Study of Asian Patients With HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. 2024 SABCS. Abstract 1993.
[6]. 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤志,2024,46(12):1079-1106.
[7]. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）
[8]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).Breast Cancer.2025.v1.
[9]. Hope S. Rugo, et al.Health-Related Quality of Life with Sacituzumab Govitecan versus Treatment of Physicians Choice in Previously Treated Hormone ReceptorPositive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Meta-Analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 Trials.2024 SABCS.Poster P2-07-19.
[10]. Spring LM, Tolaney SM, Fell G, et al. Response-guided neoadjuvant sacituzumab govitecan for localized triple-negative breast cancer: results from the NeoSTAR trial. Ann Oncol. 2024;35(3):293-301.
[11]. Marmé F, et al. Safety interim analysis (SIA) of the phase III postneoadjuvant SASCIA study evaluating sacituzumab govitecan (SG) in patients with primary HER2-negative breast cancer (BC) at high relapse risk after neoadjuvant treatment. ESMO Breast Cancer 2022, Abstract 58O.
编辑：Elan
审校：Max
排版：Yian
执行：Aurora
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