传统认知中，中性粒细胞是"敢死队"，只会冲锋杀敌。中性粒细胞是终末成熟的细胞，既无法像单核细胞一样被诱导分化，也不能像 T 细胞一样在体外刺激增殖。一般认为，在生理情况下，中性粒细胞在各个器官组织分布极少，只有在病理情况下，如感染发生时，循环的中性粒细胞会被募集到相应部位。
2025年3月，耶鲁大学医学院Andrés Hidalgo教授、 上海交通大学医学院黄来源教授 (Lai Guan Ng) 和德国免疫治疗中心Stefan Uderhardt教授合作，在Nature杂志上发表题为Matrix - producing neutrophils populate and shield the skin的研究论文。该研究首次揭示皮肤中一类"搞基建"的特殊中性粒细胞亚群！它们能自主合成胶原蛋白，像"建筑工兵"般构建物理防线——这项发现或将改写《免疫学》教材！
在生理条件下，这类中性粒细胞通过调控ECM的组成与结构，维持皮肤的屏障功能。一旦皮肤受损（病理条件），它们可在伤口周围形成基质“环”结构，有效阻隔外来分子及细菌的侵入。这一发现拓展了我们对中性粒细胞功能多样性的认知，也为深入理解先天免疫系统的复杂性和进化策略提供了新视角。
通过联体共生实验和转录组学分析，研究人员发现，相较于非屏障组织（如血液、脾脏、骨髓），皮肤、肺、肠道等 屏障组织中也存在一定比例的中性粒细胞，且这些中性粒细胞表现出独特的细胞外基质相关基因高表达特征，显著高表达胶原蛋白（Col1a1、Col3a1）、纤维连接蛋白（Fn1）和胶原成熟相关基因（如Lox、Plod2）。免疫荧光实验证实，皮肤中约75%的中性粒细胞呈COL3A1阳性，且该蛋白主要定位于细胞内。同时，小鼠和人类屏障组织中均存在COL3A1阳性中性粒细胞，表明该亚群具有跨物种保守性。
随后实验发现，这群中性粒细胞亚群具有控制细胞外基质生成和结构的作用（表型），而TGF-β通路是调控其表型的关键（机制）。在皮肤损伤后，中性粒细胞通过构建富含基质蛋白的“环”状结构发挥关键保护作用。该过程分为两个阶段：第一阶段（D1-4）：清创部队快速清除坏死组织；第二阶段（D5-9）：在外围构筑COL3A1"防护环"（机械强度⬆️2.5倍）； 功能验证：阻断TGFβ信号后，金黄色葡萄球菌入侵率⬆️80%。
2025年1月，黄来源教授（Lai Guan Ng）联合耶鲁大学医学院教授Daniela Cerezo-Wallis、Andres Hidalgo及新加坡科技研究局研究员Melissa Ng在Immunity期刊发表题为Adaptations of neutrophils in cancer的综述，非常经典。
中性粒细胞在人体中的稳态分布解析
中性粒细胞作为先天免疫系统的核心成员，其分布具有独特的时空特征。在正常生理状态下（无感染/炎症），中性粒细胞的分布遵循**"三池动态平衡"**原则：
❶ 骨髓储备池（约60%）
功能定位：中性粒细胞的"兵工厂"
每日生成约1×10¹¹个细胞，成熟后进入循环
保留大量未成熟中性粒细胞（分叶核<3叶），构成应急储备
动态特征：半衰期仅6-8小时
以约2×10⁹/L的浓度在血管内巡逻
通过边缘化（margination）机制附着于血管内皮，形成可快速动员的边防部队
近年研究发现，特定屏障组织存在稳态驻留亚群：
皮肤：占真皮层免疫细胞的5-10%，参与ECM稳态维持（Nature 2025最新证实）
肺脏：肺泡间隔中持续存在，形成"免疫哨岗"
肠道：固有层中占比约2-5%，监测肠腔微生物
肝脏：沿肝窦状隙分布，构成先天免疫第一道防线。
鉴定到皮肤中存在中性粒细胞胞是这项研究最重要的发现，确实颠覆既往认知！
实验室官网：https://siti.renji.com:10443/info/1026/1010.htm
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