使多名患者癌细胞完全消失的创新偶联药物；最低剂量就让患者完全缓解的体内基因编辑疗法…… | 一周盘点

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本期看点

1. 用于治疗广泛期小细胞肺癌的溶瘤病毒免疫疗法Olvimulogene nanivacirepvec在一项早期临床试验中使71%患者的肿瘤得到控制。

2. 在研病毒样颗粒偶联药物（VDC）bel-sar在治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1期临床试验中使多名患者的肿瘤完全消失。

3. iECURE公司公布了首个通过基因编辑，在肝脏细胞的DNA中插入整个基因的婴儿的完整数据。

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Olvimulogene nanivacirepvec：公布1b/2期临床试验数据

Genelux公司和恒翼生物（Newsoara BioPharma）公布了其共同资助的溶瘤病毒免疫疗法Olvi-Vec用于治疗铂类复发或铂难治性广泛期小细胞肺癌的1b/2期临床试验结果。Olvi-Vec是Genelux公司专有的溶瘤病毒疫苗，经过改良以提高其安全性、肿瘤选择性和治疗潜力。临床前研究结果表明，Olvi-Vec具有在体外和体内感染并直接杀死多种肿瘤细胞的潜力。2021年9月，Genelux公司授予恒翼生物在大中华区开发和商业化Olvi-Vec的独家许可。

此次公布的结果表明，在初始剂量递增队列中，Olvi-Vec的疾病控制率（DCR）达71%（5/7），其中有两名患者达到部分缓解（PR）。所有实现疾病控制的受试者均观察到所有靶病灶的缩小，其中1名患者的肿瘤缩小了约79%。低剂量组中有3名患者实现疾病稳定（SD），肿瘤缩小幅度在24%-29.2%之间。安全性方面，Olvi-Vec总体安全性和耐受性良好。

Bel-sar（AU-011）：公布1期临床试验数据

Aura Biosciences公司宣布，其在研病毒样颗粒偶联药物bel-sar在治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的1期临床试验中获得积极早期数据。Bel-sar由靶向肿瘤表面表达的糖蛋白的病毒样颗粒（VLP）与可由光激活的细胞毒性药物偶联生成。它被设计为具有双重作用机制，既能诱导肿瘤细胞坏死，又能激发强大且持久的抗肿瘤免疫反应。

该试验共纳入了15名患者，主要终点是评估bel-sar单独使用（n=5）和bel-sar结合光激活（n=10）局部给药的安全性和可行性。次要终点是评估生物活性及肿瘤微环境（TME）中的免疫介导变化。所有单独接受bel-sar的患者（n=5）均为中危NMIBC，治疗后没有患者出现临床完全缓解（CR）或肿瘤缩小。在接受bel-sar结合光激活治疗的5名中危疾病患者中，有4例表现出目标病灶的临床CR，在组织病理学评估中未检测到肿瘤细胞。在接受bel-sar结合光激活治疗的5名高危疾病患者中，有1例表现出临床CR，3例在膀胱镜检查中观察到肿瘤缩小。此外，在结合光激活治疗队列中，7名多发性肿瘤患者中有4名（57%）在至少一处非靶病灶中表现出临床CR，伴有CD8+和CD4+效应T细胞浸润。此外，bel-sar具有良好的安全性，仅在不到10%的患者中报告了1级药物相关不良事件。

ECUR-506：公布1/2期临床试验中首例患儿的数据

iECURE公司公布了其正在进行的1/2期研究OTC-HOPE中的首例患儿的积极数据，该研究旨在评估基因编辑疗法ECUR-506治疗新生儿发病的鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症的效果。ECUR-506依赖于使用两种携带不同有效载荷但具有相同衣壳的腺相关病毒（AAV）载体。一种携带ARCUS核酸酶，靶向已被充分研究的

PCSK9

OTC

PCSK9

OTC

此次公布的结果表明，这名婴儿接受ECUR-506治疗后总体耐受性良好，在单次给药最低剂量的ECUR-506治疗后12周获得完全临床缓解。该患儿停止使用氨清除药物，且每日平均蛋白质摄入量增加至符合年龄标准的水平。缺乏

OTC

NBTXR3（JNJ-1900）：公布1期临床试验数据

Nanobiotix公司公布了其潜在“first-in-class”的新型放射增敏剂NBTXR3的一项1期临床试验的积极数据，该研究旨在评估NBTXR3作为二线或后线（2L+）疗法，用于适合再接受放疗的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。NBTXR3由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。它的物理作用机制为：旨在通过放疗激活，诱导被注射肿瘤内大量的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制，Nanobiotix公司认为NBTXR3可扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。2023年，Nanobiotix宣布与强生旗下杨森公司（现名为强生创新制药）达成全球共同开发和商业化NBTXR3的。

此次公布的研究结果显示，在12名适合再次放疗且既往治疗失败的局部晚期非小细胞肺癌患者中，NBTXR3的安全性良好，并确认了注射的可行性。对生存数据的初步审查显示，患者的12个月的局部无进展生存率（LPFS）为64%，12个月的总生存率（OS）为83%。截至目前，剂量递增部分已完成，扩展研究部分已有5/12名患者接受了注射。

STM-01：1期临床试验完成首例患者给药

Secretome Therapeutics公司宣布，其干细胞疗法STM-01用于治疗射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的1期临床试验已完成首例患者给药。新闻稿指出，这是全球首个针对HFpEF的同种异体、现货型干细胞疗法的临床研究。STM-01是一种新生儿心脏祖细胞（nCPC），具有减少纤维化和改善线粒体功能的能力，目前正在开发用于治疗HFpEF和扩张型心肌病（DCM）。在临床前研究中，STM-01显著降低了HFpEF中细胞和分子水平的炎症，从而改善心脏功能和运动耐量。

VERVE-102：IND申请获得FDA许可

Verve Therapeutics公司宣布，其体内碱基编辑药物VERVE-102的IND申请已获得美国FDA批准，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和/或早发性冠状动脉疾病（CAD）患者。VERVE-102旨在使肝脏中的PCSK9基因永久失活，目前正被开发用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症，其最终目的是用于治疗那些因低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平高而继续受到影响的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] iECURE Announces Presentation of Full Data for the First Infant Dosed with ECUR-506 in OTC-HOPE Phase 1/2 Clinical Trial at the 2025 ACMG Annual Clinical Genetics Meeting. Retrieved March 28, 2025, from https://iecure.com/news/iecure-announces-presentation-of-full-data-for-the-first-infant-dosed-with-ecur-506-in-otc-hope-phase-1-2-clinical-trial-at-the-2025-acmg-annual-clinical-genetics-meeting/

[2] Verve Therapeutics Announces Clearance of Investigational New Drug Application by the U.S. FDA for VERVE-102, an Investigational Gene Editing Medicine Designed to Durably Lower Cholesterol After a Single Dose. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/24/3047698/0/en/Verve-Therapeutics-Announces-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-by-the-U-S-FDA-for-VERVE-102-an-Investigational-Gene-Editing-Medicine-Designed-to-Durably-Lower-Chole.html

[3] Positive Data from Phase 1 Trial of Bel-sar in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC) Presented at the 40th Annual European Association of Urology Congress. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/24/3047703/0/en/Positive-Data-from-Phase-1-Trial-of-Bel-sar-in-Patients-with-Non-Muscle-Invasive-Bladder-Cancer-NMIBC-Presented-at-the-40th-Annual-European-Association-of-Urology-Congress.html

[4] Genelux and Newsoara Announce Positive Preliminary Phase 1b/2 Data of Olvi-Vec in Advanced Small-Cell Lung Cancer. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/25/3048735/0/en/Genelux-and-Newsoara-Announce-Positive-Preliminary-Phase-1b-2-Data-of-Olvi-Vec-in-Advanced-Small-Cell-Lung-Cancer.html

[5] Secretome Therapeutics Announces First Patient Dosed in Groundbreaking Phase 1 Study of STM-01 in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Retrieved March 28, 2025, from https://secretometherapeutics.com/2025/03/secretome-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-groundbreaking-phase-1-study-of-stm-01-in-heart-failure-with-preserved-ejection-fraction/

[6] Nanobiotix Announces First Data From the Completed Dose Escalation Part of a Phase 1 Study Evaluating NBTXR3 (JNJ-1900) as a 2L+ Therapy for Patients With Locally Advanced NSCLC. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/27/3051020/0/en/Nanobiotix-Announces-First-Data-From-the-Completed-Dose-Escalation-Part-of-a-Phase-1-Study-Evaluating-NBTXR3-JNJ-1900-as-a-2L-Therapy-for-Patients-With-Locally-Advanced-NSCLC.html

[7] Nouscom to Present Final Results from Successful Phase Ib/II Trial of NOUS-209 in People Living with Lynch Syndrome, Demonstrating Powerful Potential to Intercept Cancer in its Earliest Stages of Development. Retrieved March 28, 2025, from https://nouscom.com/2025/03/25/nouscom-to-present-final-results-from-successful-phase-ib-ii-trial-of-nous-209-in-people-living-with-lynch-syndrome-demonstrating-powerful-potential-to-intercept-cancer-in-its-earliest-stages-of-deve/

[8] Calidi Biotherapeutics and City of Hope Provide Update on a Phase 1 Clinical Trial with CLD-101 Virotherapy in Patients with Recurrent High-Grade Glioma. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/26/3049641/0/en/Calidi-Biotherapeutics-and-City-of-Hope-Provide-Update-on-a-Phase-1-Clinical-Trial-with-CLD-101-Virotherapy-in-Patients-with-Recurrent-High-Grade-Glioma.html

[9] Helicore Biopharma Announces First Participant Dosed in Phase 1 Clinical Trial of HCR-188, a First-in-Class GIP Antagonist for the Treatment of Obesity. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/25/3048810/0/en/Helicore-Biopharma-Announces-First-Participant-Dosed-in-Phase-1-Clinical-Trial-of-HCR-188-a-First-in-Class-GIP-Antagonist-for-the-Treatment-of-Obesity.html

[10] Oncotelic Therapeutics Announces Successful Completion of Phase 1 Trial of OT-101 and IL-2, Highlights Findings at SWCR 2025 Conference. Retrieved March 28, 2025, from https://www.oncotelic.com/press-releases/?

[11] Neuron23 to Present Phase 1 Healthy Volunteer Data of NEU-411, a Brain-penetrant LRRK2 Inhibitor, at AD/PD™ 2025. Retrieved March 28, 2025, from https://neuron23.com/neuron23-to-present-phase-1-healthy-volunteer-data-of-neu-411-a-brain-penetrant-lrrk2-inhibitor-at-ad-pd-2025/

[12] Personalized Cancer Vaccine Proves Promising in a Phase 1 Trial at Mount Sinai. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/21/3047122/0/en/Personalized-Cancer-Vaccine-Proves-Promising-in-a-Phase-1-Trial-at-Mount-Sinai.html

[13] Entrada Therapeutics Receives Authorization in the United Kingdom to Initiate ELEVATE-45-201, a Phase 1/2 Multiple Ascending Dose Clinical Study of ENTR-601-45 in People Living with Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Exon 45 Skipping. Retrieved March 28, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/03/24/3047704/0/en/Entrada-Therapeutics-Receives-Authorization-in-the-United-Kingdom-to-Initiate-ELEVATE-45-201-a-Phase-1-2-Multiple-Ascending-Dose-Clinical-Study-of-ENTR-601-45-in-People-Living-with.html

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