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小女孩突然的发育倒退，原来是这个病！

“美人鱼女孩”——Rett综合征

悦悦（化名）本是个可爱的小女孩， 1岁多会走，也开始会有意识叫“爸爸、妈妈”了，当家人还沉浸在悦悦成长的喜悦中时，现实给了悦悦父母一记响亮的耳光。1岁半左右突然开始变得不爱说话了，走路也变得摇摇晃晃的，手一拿东西就扔掉，而且越来越喜欢搓手、玩手。这让悦悦的父母十分苦恼，几经周折，悦悦最终被确诊为“Rett综合征”。

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什么是Rett综合征？

Rett综合征（Rett syndrome，RTT）是一种主要累及女性的神经系统发育障碍性疾病，发病率约为新生女婴的 1/15000~1/10000，是导致女性严重智力障碍的常见病因之一。由于Rett综合征主要累及女性，有人将这一群体称为“美人鱼女孩”。当然，也有少数男性Rett综合征的个案报道。

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Rett综合征有什么表现？

根据患者临床表现的不同，Rett综合征可分为典型Rett综合征和非典型Rett综合征。

典型Rett综合征的临床特征为：出生后 6~18 个月生长发育基本正常，随后出现神经系统发育停滞或倒退，逐渐丧失已获得的技能（如手功能、语言等），出现手的刻板动作（如搓手、绞手、吃手等），步态异常或无法行走，可伴有呼吸异常、便秘、睡眠障碍、惊厥、磨牙、孤独症样行为等，到疾病后期还可能出现骨骼改变，如脊柱侧弯及强直等。

非典型Rett综合征患者临床严重程度不一，或可较典型Rett综合征患者轻，或可较典型者重。根据患者具体的临床表现，非典型Rett综合征可分为语言保留型（Zappella 型）、先天型（Rolando 型）和早发癫痫型（Hanefeld 型）。语言保留型 Rett 综合征患者表现相对较轻，倒退期后可保留部分语言功能和手功能，癫痫、脊柱侧弯、自主神经症状等表现较少见，此型患者生长发育情况一般正常。早发癫痫型Rett综合征以生后早期即出现癫痫发作为临床特征，发作形式多样，药物一般难以控制发作。先天型Rett综合征以生后即出现全面发育落后为临床特征：生后4月内即出现严重小头，生后5月内即可出现发育倒退，严重的精神发育迟滞，此型患者预后较差，大部分患者不能独走。

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Rett综合征怎么诊断？

Rett综合征相对少见，发病早期症状不典型，多被误诊为发育迟缓、孤独症谱系障碍等。当患儿出现发育迟滞甚至倒退、头围增长缓慢，以及手部刻板动作、手功能失用等情况时，应警惕Rett综合征的可能。Rett综合征的诊断主要依靠临床表现（表1），基因检测可协助诊断。MECP2基因为Rett综合征的主要致病基因，CDKL5基因突变多见于早发癫痫型Rett综合征，FOXG1基因为先天型Rett综合征的主要致病基因。此外，随着基因测序技术的发展，多种基因变异（如STXBP1、MEF2C、KIF1A等）被报道与Rett综合征相关。

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Rett综合征可以治疗吗？

Rett综合征的治疗以对症支持治疗为主，目前对于Rett综合征患者强调的是全生命周期的多学科综合管理，需神经内科、康复科、营养科、消化科、呼吸科、骨科等多学科参与。康复治疗可维持、改善患儿现有的功能，增强运动能力，减缓关节、肌肉变形、挛缩，协调平衡等，减缓其发育倒退进程。

令人兴奋的是，美国FDA于2023年3月10日批准了首个用于治疗Rett综合征的药物DAYBUE（trofinetide，曲芬尼肽）上市，意味着Rett综合征的治疗将迈上新的台阶。DAYBUE（trofinetide，曲芬尼肽）是类胰岛素样生长因子1（IGF-1）的类似物，可通过减少神经炎症、改善突触功能等发挥作用。前期的临床实验数据表明，接受trofinetide治疗的Rett综合征患者的临床症状（如手部行为、行走和站立等）有不同程度的改善。

目前还有多项关于Rett综合征的治疗处于研究阶段，相信“美人鱼女孩”终有重获新生的一天！

参考文献：

1. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, Christodoulou J, Clarke AJ, Bahi-Buisson N, Leonard H, Bailey ME, Schanen NC, Zappella M, Renieri A, Huppke P, Percy AK, RettSearch C. Rett syndrome: revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol 2010, 68(6): 944-950.

2. Fu C, Armstrong D, Marsh E, Lieberman D, Motil K, Witt R, Standridge S, Nues P, Lane J, Dinkel T, Coenraads M, von Hehn J, Jones M, Hale K, Suter B, Glaze D, Neul J, Percy A, Benke T. Consensus guidelines on managing Rett syndrome across the lifespan. BMJ paediatrics open 2020, 4(1): e000717.

3. Neul JL, Percy AK, Benke TA, Berry-Kravis EM, Glaze DG, Peters SU, Jones NE, Youakim JM. Design and outcome measures of LAVENDER, a phase 3 study of trofinetide for Rett syndrome. Contemporary clinical trials 2022, 114: 106704.

来源：广东省妇幼保健院小儿神经内科

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