医学治疗带来的卵巢功能损伤正成为新的挑战。卵巢是女性重要的生殖内分泌器官,主要作用为产生卵子并排卵和分泌激素,其功能正常与否,直接影响家庭稳定及女性整体健康。然而,随着癌症治疗技术的进步,越来越多女童和年轻女性在获得生存机会的同时,却因放疗、化疗等治疗面临卵巢功能不可逆衰退,在40岁前发生则是早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI),也就是常说的卵巢早衰。POI会导致女性生育能力明显下降甚至完全丧失;除此之外,还会造成骨质疏松、心血管疾病、痴呆等各种慢性病发病风险明显升高,早死风险也明显增高。据WHO数据,2022年中国新发癌症超过482万例,保守估计每年至少有100万名女童及育龄女性面临POI风险。因此,女性生育力和卵巢功能的保护迫在眉睫。
▉冻存卵巢组织:按下卵巢功能衰退的“暂停键”▉
女性的生育力保护方法目前主要包括卵子冻存、胚胎冻存和卵巢组织冻存移植。相较于知晓度较高的卵子冻存和胚胎冻存,卵巢组织冻存移植是一种较新的生育力保护方法。卵巢组织冻存移植是在患者进行性腺毒性治疗前或者POI高风险人群但卵巢功能尚未衰退时,通过腹腔镜微创手术先取出部分卵巢组织在体外冻存,待患者原发疾病临床缓解或留在体内的卵巢功能衰退后再将冻存的卵巢组织移植回体内,可使患者的生育力与正常卵巢内分泌功能延长10年、20年甚至30年。卵巢组织冻存移植相较于卵子冻存和胚胎冻存有更多优势:可同时实现生育力和卵巢功能的保护保存,降低POI带来的早期和远期不良后果的同时,保护患者的生育力;一片卵巢组织可保存大量的卵泡;不依赖患者的生理周期,不需要超促排卵,并且取材手术时间灵活,不会延误原发病的治疗;并且无论患者婚否,都可以进行卵巢组织冻存。因而其既是癌症治疗无法延迟的育龄患者及青春期前女童唯一的生育力保护方法,也被视为最有前景的生育力保护方法。
▉从“零”到“领跑”:中国卵巢组织冻存移植攻坚路▉
2012年,阮祥燕教授团队在首都医科大学附属北京妇产医院创建了中国首个卵巢组织冻存库;2016年,完成了中国首例冻存卵巢组织移植手术;2018年,该技术被北京市卫生健康委员会批准为“重点新增医疗服务价格项目”,成为保护女性生育力的临床常规手段;2020年,实现了中国首例冻存卵巢组织移植后的自然妊娠;2021年8月31日,诞生了中国首例冻存卵巢组织移植后健康活产婴儿;2023年,阮祥燕教授牵头率先制定了《卵巢组织冻存移植团体标准》和《卵巢组织冻存移植防治医源性早发性卵巢功能不全临床应用指南》;2024年2月,完成了中国首例白血病患者冻存卵巢组织移植,2024年9月,再次完成了2例白血病患者的冻存卵巢组织移植,截至目前,这3位患者原发病情况稳定;2024年8月31日,中国首例冻存卵巢组织移植后健康活产婴儿3周岁了;2024年9月21日,卵巢组织冻存移植的2项收费正式纳入北京市医保;2024年10月1日,中国第二例冻存卵巢组织移植5年后成功自然妊娠诞生健康婴儿,目前新闻报道及中英文科学文献报道均已成功发表;2025年2月24日,北京妇产医院率先完成了中国青春期冻存卵巢组织移植2例,冻存时年龄分别为7岁和9岁,当日还有5台冻存卵巢组织移植手术顺利完成。
▉造福更多女性:让技术突破穿透认知坚冰▉
阮祥燕教授团队经对全国600多名患者的调查,50%的患者在接受放化疗或其他可能影响生育力和卵巢功能的治疗前不知道或没有被医生告知生育力和卵巢功能保护的方法,造成了终生的遗憾与痛苦。此外,外地患者来京就医不方便,或因患者体弱等待时间较长,被迫放弃保护生育力。
因此,阮祥燕教授作为全国人大代表曾在两会期间提出的一个重要的建议就是“关于规范生育力与卵巢功能保护医疗告知的建议”,医生应在放化疗前告知患者治疗可能对卵巢功能与生育力造成影响,并为患者提供生育力与卵巢功能保护的咨询,避免患者因不知情而丧失卵巢保护机会后悔恨终生。她的另一个重要建议就是加快在北京建立卵巢组织冻存移植为核心的国家级生育力保护中心。目前在她的大力推动和多方鼎力配合下,全国已有38个临床分中心向北京妇产医院卵巢组织冻存库转运卵巢组织。2021年6月,首次进行卵巢组织铁路远程转运;2024年4月,首次完成卵巢组织航空远程转运。在此基础上,越来越多京外的临床分中心向北京妇产医院卵巢组织冻存库远程转运卵巢组织,推动了卵巢组织冻存技术的普及,并落实了“优质医疗资源的下沉”的国策,让患者能在全国各地享受到北京妇产医院先进技术。
卵巢组织冻存移植技术作为生育力保护的前沿手段,已经在我国取得了突破性的进展,并将逐步走向规范化和普及化。随着国家生育支持政策的推进、社会公众认知度的提升以及全国各临床分中心的协作,这一技术有望造福更多需要保护生育力的女性,为她们带来希望与选择。未来,我们期待在政策、医疗、科研等多方面形成合力,进一步完善生育力保护体系,推动卵巢组织冻存移植技术的创新发展,为更多女性的健康与幸福保驾护航。
(作者:首都医科大学附属北京妇产医院 北京市妇幼保健院内分泌科 王泽铖 阮祥燕)
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