应激性高血压（stress-induced hypertension, SIH）是指机体长期受到负面环境刺激，导致精神与心理持续紧张，造成血压升高的病理现象。SIH发生的病理过程常伴有外周（心、肾等）交感神经兴奋亢进。延髓头端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla, RVLM）作为中枢神经系统（central nervous system, CNS）缩血管核团，主要通过影响外周交感神经兴奋性调节血压变化。课题组以往研究证实RVLM神经元氧化应激致使其兴奋性增强，激活外周交感神经系统，进而加剧SIH进展。白藜芦醇（resveratrol, RSV）作为一种多酚类天然抗氧化剂，其是否能够通过调节RVLM神经元兴奋性来缓解SIH尚不清楚。
近日，上海大学杜东书/张帅/李文智团队在Journal of Biological Chemistry杂志发表了题为Resveratrol reduces RVLM neuron activity via activating the AMPK/Sirt3 pathway in stress-induced hypertension的研究论文。该研究发现白藜芦醇激活AMPK/Sirt3通路，有效抑制RVLM神经元超兴奋，实现降压效应，为SIH的预防与治疗提供新策略。
研究团队采用连续15天的足底电击结合噪音刺激方式构建SIH大鼠模型，发现SIH大鼠RVLM神经元表现出线粒体结构与功能损伤，同时伴有氧化应激水平升高、细胞凋亡增加以及铁死亡加剧。
为探究RSV对SIH大鼠的治疗潜力，靶向微注射RSV至SIH大鼠RVLM脑区，发现RSV治疗可抑制神经元过度激活和外周交感神经亢进，降低血压和心率，阻碍SIH疾病进展。同时，RSV能够减轻SIH大鼠RVLM神经元线粒体氧化应激程度，抑制细胞凋亡及铁死亡。此外，利用RVLM原代神经元开展体外研究，并通过H2O2诱导建立氧化应激模型，进一步揭示RSV一定程度上能够逆转线粒体氧化应激诱导的细胞凋亡及铁死亡。
课题组先前研究表明，AMPK/Sirt3信号通路异常与SIH大鼠线粒体功能障碍密切相关。机制研究发现，抑制AMPK/Sirt3通路可阻断RSV对SIH大鼠RVLM神经元及H₂O₂诱导的N2a神经元线粒体氧化应激、细胞凋亡和铁死亡的改善作用。最后，该团队发现AMPK/Sirt3信号通路阻断导致RSV抗高血压效应衰减。
综上所述，RSV激活AMPK/Sirt3通路，显著改善RVLM神经元线粒体功能，减轻氧化应激，抑制凋亡与铁死亡，进而抑制交感神经兴奋亢进与血压升高。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2025.108394
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