目前，世界范围内共有近40款不同类型的新药获批治疗血友病，包括凝血因子替代疗法、靶向TFPI的单抗药物，以及基因治疗药物、小干扰RNA（siRNA）药物等。
而在国内，除了刚刚于2025年4月10日获批上市的用于治疗中重度血友病B的基因治疗药物波哌达可基注射液之外，还有至少6款针对血友病的基因治疗药物正在中国开展注册临床研究。
其中进展最快的，当属由饶毅创建的基因治疗公司华毅乐健旗下GS1191-0445注射液——4月16日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，GS1191-0445注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为先天性凝血因子VII缺乏引起的血友病A。
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精准重构生命密码
与传统疗法相比，基因治疗的核心在于“修复”而非“替代”。
传统治疗需要患者定期输注凝血因子以补充原本身体就能够生成的足量因子，约等于以“外源性补充”替代原本“内源性生成”应该履行的职能。
就以血友病A为例，患者通常依赖于外源性FⅧ的定期输注，但其频率高（每年超过100次），费用昂贵（年花费超过30万元人民币），无法根治。
基因治疗则通过一次性注射，让患者的细胞“学会”自行生产凝血因子，因而不仅仅是GS1191-0445注射液，大多数基因疗法的理想效果均为“一次用药 长期有效”。
GS1191-0445注射液即通过AAV载体将优化的凝血因子VIII（FⅧ）基因递送到患者的肝脏细胞中，利用肝脏细胞的基因转录系统持续表达FⅧ，并将其分泌到血液中，从而恢复患者的凝血功能。
该药物单次静脉输注，便能长期维持FⅧ活性高于5 IU/dL，从而大幅度降低患者的年化出血率（ABR）。
另外，截止至今，GS1191-0445的临床试验中未检测到FⅧ抑制物，这显示了其在免疫耐受方面的突破。通过对载体进行优化，包括衣壳改造，它降低了药物的免疫原性，有效避免了传统治疗中约30%患者产生抑制物的风险。
华毅乐健GMP基地
最后，华毅乐健采用先进的生产工艺，通过悬浮HEK293细胞培养结合层析纯化技术，实现AAV载体的大规模生产。最大反应器规模达到1000L，因而在未来的商业化上，华毅乐健具有优势。
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国内首个 针对血友病A
GS1191-0445注射液作为国内首个针对血友病A的腺相关病毒（AAV）基因治疗药物，自研发以来便肩负众多期待。
2021年，该药开始研究者发起临床研究（IIT），2022年11月首次申请临床，约3个月后，获批国内首个血友病A基因治疗新药Ⅰ期临床试验，7月开始首次1期临床，8月完成首例患者入组。
最终，在同年的12月获得了美国FDA孤儿药认定（ODD），这一国际性认可为其在全球范围内的研发和上市提供了有力支持。
2025年2月，GS1191-0445注射液的III期临床试验方案与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）达成一致，并正式迈入III期临床试验阶段，标志着其研发进程进入了关键的冲刺阶段。
具体到临床试验结果上面，GS1191-0445注射液展现出卓越的安全性和有效性。
早期探索性临床试验（IIT）由张磊教授领导的团队实施，旨在评估不同剂量GS1191-0445注射液单次静脉给药的安全性、初步有效性及免疫预防治疗方法。
试验结果显示，在12例受试者中，凝血因子VIII（FⅧ）活性显著提升并长期稳定，年化出血率（ABR）降低约99%，且未发生严重不良事件，这为后续的临床试验奠定了坚实基础。
随后，2023年开展的I期临床试验的结果令人振奋，前6例受试者在12周随访中未报告任何3级及以上严重不良事件，所有受试者均未发生需要FⅧ治疗的出血事件，年化出血率显著降低，这进一步验证了药物的安全性和初步疗效。
截至2025年1月，累计入组的19例受试者临床试验数据显示，目标剂量组受试者给药后FⅧ活性持续高于有效阈值（＞5 IU/dL），年化出血率降低维持在约99%的水平上，最长随访时间已达3年9个月。更为重要的是，所有受试者均未出现肿瘤、血栓等严重不良事件，这充分证明了GS1191-0445注射液在治疗血友病A方面的潜力和优势。
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血友病A vs. 血友病B
为何血友病A的药物研发进程相对血友病B会慢一步？主要有两方面原因。
其一是，一般来说，血友病A的治疗难度会高于血友病B：因为FⅧ基因较大且表达调控复杂，而血友病B的FⅨ基因较小，表达相对简单。
其二则是，血友病A患者在接受基因治疗时更容易产生针对FⅧ的抑制性抗体，而血友病B患者在基因治疗中抗体问题相对较少。
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要多久？从突破性治疗到商业化落地
突破性治疗品种的认定能够在显著加速药物的审批流程上提供助力。
根据FDA经验，获得突破性疗法资格的药物平均审批周期缩短40%，而中国 CDE 的审批效率更令人瞩目：BBM-H901 注射液从突破性疗法认定到获批仅用了2年零8个月。
GS1191-0445注射液若能于2025年4月纳入突破性治疗，加上III期临床试验进展顺利，将预计在2026年Q2提交新药上市申请（NDA）。
再参考国内基因疗法的审批案例，BBM-H901 注射液的 NDA 审批时间为10个月，综合研发进度与审批规律，GS1191-0445 注射液的上市时间窗口预计在 2027年Q1。
写在文末
血友病B的基因治疗药物已获批上市，血友病A的基因治疗药物上市也近在咫尺，我们可以这么说：血友病治疗，正从“终身依赖”迈向“一次性治愈”。
* 文章内容仅供参考，不构成任何建议
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