目前以肿瘤为中心的治疗模式通常不足以根除恶性肿瘤，因为肿瘤基质可能促进肿瘤复发和治疗耐药。在肿瘤微环境的所有基质细胞中，肿瘤相关成纤维细胞（CAF）最为丰富，且与肿瘤进展密切相关。CAF起源、标记以及功能多样性导致了CAF亚群的异质性。使用免疫染色、原位杂交和流式细胞术分群以及微阵列对人类肿瘤和小鼠模型进行分析，证实其独特亚群的存在。结合单细胞数据及功能表型，CAF主要分三型：①肌纤维母细胞型；②免疫调节/炎症型和③抗原呈递型。

2025年4月， Science advances杂志发表题为Fibroblast atlas: Shared and specific cell types across tissues的研究论文。科学家首次绘制跨10种组织、25万个细胞的人类成纤维细胞全景图谱，不仅鉴定出18种功能迥异的亚型，更揪出关键“反派角色”——TSPAN8+染色质重塑成纤维细胞，它与肿瘤恶化、免疫治疗耐药密切相关！

研究团队整合全球73项研究数据，对10大组织（如皮肤、肺、结肠等）249,156个成纤维细胞进行深度解码，锁定18个功能特化亚型，包括：①CFD+炎性成纤维细胞（促炎）；②MMP11+肌成纤维细胞（促进纤维化）；③新发现的TSPAN8+染色质重塑亚型（操控基因表达），这些亚型在肿瘤组织中显著扩增，堪称肿瘤“帮凶”。

Fig1.鉴定细胞类群

最引人注目的是新发现的TSPAN8+染色质重塑成纤维细胞，一方面通过表观遗传，高表达组蛋白修饰基因，像“基因程序员”一样改写周围细胞行为；另一方面策反血管，通过分泌VEGFA刺激血管生成，为肿瘤输送养分。轨迹分析显示，它源自组织驻留成纤维细胞。在胃癌、卵巢癌等患者中，它的存在直接关联预后差、免疫治疗无效！

Fig2.锁定特定细胞类群（肿瘤中比例上调）

研究还发现，成纤维细胞老化具有组织特异性：在卵巢 & 结肠中，TSPAN8+细胞随年龄增长而减少，提示其可能参与衰老相关疾病；在肿瘤微环境中，促癌亚型（如MMP11+）在老年患者中更活跃，或成治疗新靶点。

Fig3.临床意义（差异影响表型）

为促进与成纤维细胞相关的研究，研究者提供了一个用户友好的交互式成纤维细胞网站，用于可视化和查询成纤维细胞，欢迎收藏。

网址：http://medsysbio.org:3838/fibroblasts/