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痛风治疗知多少?

撰文:药学服务者

痛风是一种代谢性疾病,由于长期嘌呤代谢障碍,血尿酸增高导致尿酸盐结晶沉积于关节组织,从而引起炎症反应。痛风的治疗知识涉及多个方面,本文将详细探讨痛风的表现、控制目标、生活方式改善、药物治疗以及常见治疗误区。

一、痛风的临床表现有哪些?

痛风的主要临床表现为反复发作性关节红、肿、热、痛及功能障碍。尿酸盐结晶不仅可沉积于关节及周围软组织,形成痛风石及慢性关节炎,严重时还可能导致关节畸形和残疾。此外,尿酸盐沉积于泌尿系可引起肾结石、输尿管结石等。若治疗不及时,痛风可能并发心脑血管疾病、肾功能衰竭,甚至危及生命。

二、痛风的控制目标是多少[1]

健康人体内一般存有约1200mg尿酸,每天通过饮食和细胞代谢产生约600mg新尿酸,但同时也会通过尿液、汗液、粪便等排出600mg,总体上维持“收支平衡”状态。

痛风患者的降尿酸治疗目标为血尿酸<360μmol/L,并长期维持;若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作,降尿酸治疗目标为血尿酸<300μmol/L,直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善,可将治疗目标改为血尿酸<360μmol/L,并长期维持。

三、痛风如何通过生活方式改善?

饮食方面,痛风患者须饮食均衡,控制饮食总热量,提倡低嘌呤、低脂肪和低盐饮食。避免内脏、海鲜(如沙丁鱼、带鱼)、浓肉汤、啤酒等高嘌呤食物,鼓励低脂乳制品、叶菜类蔬菜等。饮水方面,每日>2000ml饮水量,以促进尿酸排泄。体重方面,控制体重对降低尿酸水平也有积极作用。

四、痛风如何通过药物治疗[2,3]

根据作用方式,临床上常用的抗痛风药可分为急性期治疗药物(非甾体抗炎药、抑制粒细胞浸润药、糖皮质激素)、抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药。

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痛风急性期治疗药物

1)秋水仙碱:通过阻止中性粒细胞的活化、脱粒、迁移,发挥治疗痛风性关节炎急性发作的作用。

急性期治疗:0.5-1mg/1-2h,24h不超过6mg。常见腹泻、骨髓抑制、肝细胞损害、过敏等不良反应。

如出现胃肠道症状(如呕吐、腹泻),应减少剂量,严重者应立即停药。轻度肾功能不全者无需调整剂量,定期监测肾功能;中度肾功能不全者剂量减半使用。

2)非甾体抗炎药(NSAID):抑制环氧化酶活性,阻断花生四烯酸向前列腺素的转化,常见胃肠道不适。

如吲哚美辛缓释片,初始剂量为一次100mg,一日1次;以后一次75mg,一日2次,疼痛控制后迅速减量至停药。若胃肠道出现不适症状,可首选选择性COX-2抑制剂(如塞来昔布),可减少胃肠道不良反应的发生,首次给药400mg,之后每次200mg,一日2次。

在NSAID的选择与使用上,通常先选用一种NSAID,应用数日至1周无明显疗效时加足量,如仍无效则换用另一种制剂,避免同时服用2种或2种以上NSAIDs。老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID;心血管高危人群应慎用,建议选用对乙酰氨基酚;肾功能不全者应慎用,注意血常规和肝肾功能的定期监测。

3)糖皮质激素:通过减轻和防止组织对炎症的反应,治疗急性痛风有明显的疗效,用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或慢性肾脏病(CKD)者。

常见胃肠道不适、体重增加、白细胞增多、过敏反应等不良反应。如泼尼松龙片0.5mg/kg/d,3-5天停药。

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抑制尿酸生成

1)别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成,用于原发性和继发性高尿酸血症、痛风反复发作或慢性痛风者等。

使用量为0.05g/次,2-3次/日,2-3周后0.2-0.4g,分2-3次,日剂量不超过0.6g;维持量为0.1-0.2g/次,2-3次/日。

常见胃肠道不适、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应。此外本药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形性红斑、超敏反应,严重可导致死亡。推荐在用药前进行易感基因HLA-B*5801检测。

2)非布司他:通过抑制黄嘌呤氧化酶,降低血清尿酸水平,用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,选择性、治疗主要及安全性高于别嘌醇。

一般一次40mg,一日1次,若用药两周后血尿酸水平高于360umol/L,剂量可增至一次80mg。

可见皮疹、关节疼痛、头痛、腹泻、肝功能异常等不良反应。轻、中度肝肾功能不全者无需调整剂量。使用初期因血尿酸水平改变可能引起痛风发作,建议同时使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。

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促进尿酸排泄

1)苯溴马隆:通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,降低血中尿酸浓度,用于原发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。

一般一次50-100mg,一日1次,早餐后服用。

可见腹泻、皮疹等不良反应。妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率<20ml/min者禁用。不能在痛风急性发作期服用,治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1.5-2L)。定期测量尿液的酸碱度,为促进尿液碱化,可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,并注意酸碱平衡。病人尿液pH应调节在6.2-6.8之间。与华法林合用增加出血风险。

2)丙磺舒:通过抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收,增加尿酸盐的排泄,用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石者,目前一般不作为首选治疗使用。

治疗慢性痛风时,0.25g/次,2-4次/日,1周后0.5-1g/次,2次/日,日剂量不超过2g。

可见恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退、胃溃疡、皮疹、过敏等不良反应;对本药或磺胺类药物过敏者、妊娠哺乳期妇女、肌酐清除率低于30ml/min的肾功能不全者禁用。与别嘌醇合用可加速别嘌醇的排出;用药时大量饮水,并碱化尿液,防止尿酸盐在泌尿道沉积形成尿结石。

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其他药物

尿酸酶为异性蛋白,通过催化尿酸氧化为尿囊素,使血液中尿酸含量降低,消除尿酸在机体内的潴留,用于尿结石、结石性痛风、白血病及肾衰竭所致的高尿酸血症及不能口服尿酸生成抑制药者。

碳酸氢钠用于碱化尿液,促进尿酸排泄,用药期间监测尿PH值,一般将尿pH值维持在6.2-6.9之间。

氯沙坦在降压的同时具有降低尿酸的作用,可用于高血压患者伴血尿酸增高者。

非诺贝特在降低甘油三酯的同时具有降低尿酸水的作用,可用于高甘油三酯血症伴高尿酸血症者。

五、痛风合并并发症如何选择药物?

1)合并高血压:氯沙坦是不错的降压选择,属血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有促尿酸排泄作用,可用于高血压伴尿酸增高患者。但单独使用时,降尿酸作用较弱,可以联合其他降尿酸药物联合使用。

2)合并高血脂:非诺贝特作为调脂药,同时具有辅助降低尿酸水平的作用,可用于高甘油三酯血症伴尿酸增高患者。和氯沙坦类似,其单独降尿酸作用较弱,可以联合其他降尿酸药联合使用。

六、痛风的常见治疗误区有哪些?

误区1:痛风不发作就不用治疗。

痛风不发作不代表痛风治疗稳定。在痛风的无症状期,尿酸结晶仍会持续沉积,发作频率会随时间增加,对于无症状期的痛风患者,仍需降尿酸。

误区2:单纯靠饮食控制痛风就可以。

生活方式干预是痛风治疗的基石,必须贯穿疾病管理的全程(急性期、间歇期、慢性期),与药物治疗相辅相成。单纯饮食控制不达标时,就需要加强药物治疗。同时,服用药物期间,注意饮食的调整。比如服用苯溴马隆时,需增加饮水量和碱化尿液,如适当饮用柠檬水,避免肾结石风险。

误区3:可以使用抗生素治疗痛风。

痛风是无菌性炎症,抗生素对痛风无任何作用。抗生素滥用可能加重病情。部分抗生素,比如青霉素、环丙沙星等,可能影响尿酸排泄,甚至诱发痛风发作。错误使用抗生素可能会导致肠道菌群紊乱、耐药性等问题。

参考文献:

[1] 徐东,朱小霞,邹和建,等.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076.

[2] 中华医学会风湿病学分会.痛风诊疗指南(2023)[J].中华内科杂志,2023,62(9):1068-1076.

[3] 中华医学会.痛风基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志2021,20(6):631-638.

责任编辑丨小林

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