近日，解放军总医院第一医学中心神经内科医学部吴士文教授团队与昆明理工大学联合攻关，在国际权威期刊《自然通讯》发表题为《通过肌肉靶向型腺病毒载体-抗肌萎缩蛋白相关蛋白激活系统激活内源性全长型抗肌萎缩蛋白相关蛋白作为杜氏肌营养不良症的治疗策略》（《Activation of endogenous full-length utrophin by MyoAAV-UA as a therapeutic approach for Duchenne muscular dystrophy》）的研究成果（影响因子14.7）。

强强合作

追踪

科研学术前沿

自2024年7月至今

这是该团队与国内同行 合作

第三次在国际顶级刊物

发表突破性学术论文

再度取得科研创新成果

新型基因治疗策略为DMD患者带来希望

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重威胁患者生命的遗传性神经肌肉疾病，目前临床缺乏特效治疗药物。本研究成功开发出一种新型蛋白激活系统，可精准激活内源性全长抗肌萎缩蛋白相关蛋白，有效替代杜氏肌营养不良症（DMD）病变抗肌萎缩蛋白的功能。动物实验表明，该蛋白激活系统能使目标蛋白表达量提升2-4倍，显著改善肌肉功能，同时有效减少肌肉组织炎症反应和纤维化。另外，该系统不会引发细胞免疫反应，各项生理指标均保持正常，展现出优异的安全性和有效性。

该研究具有两大突破性优势

1

适用于所有DMD突变类型，突破现有疗法仅针对特定基因突变的限制。

2

有效规避当前基因治疗中存在的免疫原性问题及蛋白结构不完整缺陷。这一创新成果为DMD治疗提供了全新思路，为后续临床转化奠定了重要基础，有望为DMD患者带来新的治疗手段。

该研究提出了一种适用于所有DMD突变类型的基因治疗新策略，规避了抗肌萎缩蛋白迷你基因治疗存在的一些弊端，显著提升了安全性和有效性，为未来DMD治疗和临床转化提供了重要依据。

解放军总医院神经内科医学部张淑副主任医师为共同第一作者，吴士文教授为共同通讯作者，博士研究生艾修懿、常玥参与了研究工作。

近年来，在神经内科医学部主任董钊、神经内科主任医师于生元教授的带领下，科室坚持临床与科研并重的发展模式，各亚专业组建设取得了丰硕成果。其中，神经肌肉病亚专业组长期致力于神经肌肉病及疑难病的诊疗研究，作为国内主要研究团队（Leading PI）牵头开展了5项国际DMD多中心基因药物临床试验，并主导2项国内细胞治疗DMD的临床研究。目前，该团队正持续聚焦神经遗传病和神经肌肉病的应用基础研究与转化研究，致力于为患者开发更多创新治疗方案。

杜氏肌肉营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD），是一种X连锁隐性遗传的神经肌肉疾病，在活产男婴中的发病率约为1/3500-5000，属于儿童罕见病。 通常在3-5岁发病，7-8岁不能上楼梯，10-12岁左右丧失独立行走能力，30岁前因呼吸系统并发症或心力衰竭而死亡，目前仍然缺少特效的治疗药物。

专家简介

吴士文，解放军总医院神经内科医学部神经内科主任医师、教授、博士研究生导师。担任中国医师协会神经内科医师分会肌病与电生理学组副组长、中华医学会神经病学分会神经肌病学组委员委员等职。

擅长领域：神经肌肉疾病、神经遗传病，特别在肌营养不良症、重症肌无力、运动神经元病方面等有较高的造诣。

出诊时间：周一上午／周二下午（第一医学中心）

主管| 解放军总医院政治工作部

主办| 宣传处融媒体中心

来源 | 第一医学中心

撰文 | 张　淑

摄影 | 赵虎林

刊期 | 第2819期

总编：熊　刚

主编：张　奎

编审：张　密　李笑一

编辑：李笑一

邮箱：jfjzyy01@163.com