在心血管疾病的治疗中,硝酸甘油常被用作缓解心绞痛的“救命药”。然而,临床中却存在这样的案例:一位55岁的男性患者,心绞痛发作时第一时间舌下含服硝酸甘油,但症状并未缓解,病情愈发严重,最终不得不紧急入院抢救。医生在后续检查中发现,该患者ALDH2基因的基因型是AA(*2/*2),对硝酸甘油的代谢能力差,酶活性缺失,舌下含服或采用其他剂型均无效果。这一案例凸显了基因检测在硝酸甘油精准用药中的重要性。

硝酸甘油的疗效高度依赖于个体的基因特征,尤其是ALDH2基因。ALDH2编码的乙醛脱氢酶2是硝酸甘油代谢的关键酶,该酶可将硝酸甘油转化为具有药理活性的一氧化氮,从而发挥扩张血管、缓解心绞痛的作用。然而,在亚洲人群中,约30%-50%的人携带有ALDH2*2突变基因。携带该突变基因的个体,ALDH2酶活性会降低10倍以上,导致硝酸甘油无法有效转化为一氧化氮,药效大打折扣。

基因检测技术的发展为解决这一问题提供了可能。通过检测ALDH2基因型,医生可以提前预知患者对硝酸甘油的代谢能力,从而制定个体化的用药方案。对于ALDH2基因野生型(*1/*1)的患者,可常规使用硝酸甘油;而对于携带ALDH2*2突变基因的患者,则需考虑增加剂量或更换其他药物,如β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。目前,我国已有多个ALDH2基因多态性检测试剂获批上市,检测方法包括PCR-基因芯片法、PCR-荧光探针法、PCR熔解曲线法等,这些方法灵敏度高、特异性好,为临床应用提供了有力支持。

精准用药基因检测不仅有助于提高硝酸甘油的治疗效果,还能减少因药物无效导致的意外死亡。在心血管疾病治疗中,基因检测正逐渐成为不可或缺的一部分,为患者带来更安全、更有效的治疗方案。