4月25日,内蒙古农业大学作为第一完成单位的研究成果“后生元及其成分在促进人类和小鼠肠道运输及缓解便秘方面的功效”(Efficacy of a Postbiotic and its Components in Promoting Colonic Transit and Alleviating Chronic Constipation in Humans and Mice)在Cell子刊《Cell Reports Medicine》正式发表。内蒙古农业大学博士后马腾、食品科学与工程学院2022级博士研究生李亚琳为论文并列第一作者,乳品生物技术与工程教育重点实验室张和平教授为通讯作者。
张和平,内蒙古农业大学教授、博士研究生导师。获得国家自然科学基金杰青项目资助,入选国家奶牛产业技术体系岗位科学家、教育部“长江学者”特聘教授和国家“万人计划”科技创新领军人才。现任内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室主任。
围绕乳酸菌领域潜心耕耘三十余年,在乳酸菌种质资源库和基因组数据库建设、优良种质资源挖掘、加工核心技术及其产业化方面做出了突出贡献。带领团队先后从亚洲、欧洲、非洲等六大洲46个国家分离鉴定、保藏乳酸菌55,328株,建成了全球藏量最大、种类最全的乳酸菌种质资源库,被列为首批国家饲料微生物种质资源库。在国际上首次解析了乳杆菌属等8个属289个模式菌株基因组,明确了乳酸菌适应生态位发生还原性衰退的演化规律,建成了全球最大的乳酸菌基因组数据库。创建了国际领先的乳酸菌高通量智能筛选技术,筛选出近百余株适用于多场景应用的优良菌株,在此基础上攻克了乳酸菌代谢流调控培养和细胞损伤靶向保护工程技术,解决了我国优良乳酸菌匮乏的问题。
以第一作者和通讯作者在Nat Microbiol、Nat Commun和Sci Bull等杂志发表学术论文149篇,连续5年入选爱思唯尔“高被引学者”榜单。获国家科学技术进步二等奖2项(2023,排名第一;2009,排名第四)、何梁何利基金科学与技术创新奖、内蒙古自治区科学技术特别贡献奖、内蒙古科技进步一等奖、内蒙古自然科学一等奖,荣获“全国先进工作者”称号。
慢性便秘是一种与肠道炎症相关的常见胃肠道疾病,严重影响患者生活质量。尽管益生菌在缓解便秘方面已展现较大潜力,但其效果受物种和菌株间的异质性影响较显著,其活性受宿主胃肠液、制剂形式、储存和运输条件的制约也较大。后生元因其成分明确、稳定性较高、储藏性能良好,以及较小的分子量能够迅速被肠道吸收等特点,已成为研究的新焦点。
该研究首先采用随机、双盲、安慰剂对照交叉试验,纳入108例慢性便秘患者,随机分为A组(先接受后生元Probio-Eco®然后安慰剂; 后生元灭活菌体数量:300亿/克)和B组(先接受安慰剂然后Probio-Eco®)。受试者分别接受为期3周的干预,中间间隔2周的洗脱期,以每周完全自发排便次数作为主要评价指标。结果显示,Probio-Eco®干预显著改善了患者的排便频率和排便困难程度。通过宏基因组和代谢组学分析发现,Probio-Eco®干预后患者肠道内植物乳杆菌、干酪乳杆菌以及多种与肠道内稳态和转运相关的活性代谢物水平显著增加(如色氨酸、琥珀酸、3-吲哚丙烯酸、5-羟色氨酸等),而与患者生活质量及压力焦虑相关的代谢产物含量显著降低(如对甲酚、17α-羟基妊娠烯醇酮、皮质醇等)。
为验证临床结果,通过洛哌丁胺诱导构建便秘小鼠模型,验证后生元及其特征代谢产物(琥珀酸、3-吲哚丙烯酸和5-羟色氨酸)缓解便秘效果及其作用机制。多组学联合分析显示,后生元Probio-Eco®通过特异性介导琥珀酸-短链脂肪酸、色氨酸-5-羟色氨酸-5-羟色胺、以及色氨酸-3-吲哚丙烯酸途径,靶向驱动短链脂肪酸、3-吲哚丙烯酸和5-羟色胺等功能性代谢物与肠道内分泌细胞和肠上皮细胞互作,增强肠道激素和粘蛋白的分泌,同时调控炎症反应,协同改善了肠道蠕动和黏膜稳态,最终缓解了便秘症状。该研究不仅证实了Probio-Eco®作为慢性便秘干预方案的有效性,更为后生元的临床应用提供了理论依据。
来源:内蒙古农业大学
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