摘要：疟疾是全球危害严重的传染病，尤其对低收入地区影响巨大。目前已有的疟疾疫苗如RTS,S/AS01 和 R21/Matrix-M存在一定局限性，因此寻找更有效的疫苗迫在眉睫。PfRH5 作为极具潜力的血期疟疾疫苗候选抗原，具有独特优势 。本文探讨了基于 PfRH5 的疟疾疫苗的研发现状、取得的进展、面临的挑战以及未来研究方向。研究表明，PfRH5 在临床前和临床试验中展现出一定潜力，但要实现广泛应用，还需解决免疫反应差异、抗原多样性等问题，并优化疫苗设计和生产，以提高其有效性和可及性 。
一、疟疾现状与现有疫苗局限
疟疾是由疟原虫引起，通过雌性按蚊传播的致命传染病，主要影响低收入地区，撒哈拉以南非洲地区尤为严重 。每年全球有超过 2 亿例疟疾病例，近 50 万人死亡，孕妇和 5 岁以下儿童是最易受感染的群体 。目前控制疟疾的措施包括使用杀虫剂、蚊帐和抗疟药物，以及接种已获批的 RTS,S/AS01 和 R21/Matrix-M 疫苗 。然而，RTS,S/AS01 疫苗的效果有限，在 5 - 17 个月儿童中，有无加强针的保护效力分别约为 36% 和 28% ，且效力会随时间减弱 。R21/Matrix-M 疫苗虽在 3 期试验中对 5 - 36 个月儿童显示出 75% 的高保护效力，但这两种疫苗都不能提供完全或终身免疫，对控制血液阶段感染和疾病传播的效果有限 。因此，研发更有效的下一代疟疾疫苗至关重要 。
二、PfRH5 成为疫苗候选抗原的独特之处
结构与功能的独特性：PfRH5 是一种高度保守的蛋白质，在疟原虫入侵红细胞的过程中起着关键作用 。它能与人类受体 basigin（CD147）相互作用，这是疟原虫入侵红细胞的重要步骤 。与其他参与疟原虫入侵红细胞的蛋白质不同，PfRH5 在恶性疟原虫中不可或缺，且在间日疟原虫或其他感染人类的疟原虫物种中没有已知的同源物 。同时，它在许多区域的序列变异极小，抗原多样性低，这使其具备克服疟疾疫苗研发中常见的免疫逃逸问题的潜力，有可能提供广泛的交叉菌株保护，成为一种有效的疟疾疫苗候选抗原 。
在入侵复合物中的关键角色：PfRH5 是一个蛋白复合物的组成部分，该复合物包括富含半胱氨酸的保护性抗原（CyRPA）和 RH5 相互作用蛋白（Ripr），即 RCR（RH5 - CyRPA - Ripr）复合物 。RCR 复合物又与疟原虫血小板反应蛋白相关顶端膜蛋白（PTRAMP）和富含半胱氨酸的小分泌蛋白（CSS）结合，形成五聚体复合物 PTRAMP/CSS/Ripr/CyRPA/RH5（PCRCR） （原文 Fig. 2A，展示疟原虫入侵红细胞过程中 PfRH5 所在的复合物结构，帮助读者理解其在入侵过程中的作用机制）。这个复合物在疟原虫的生长和发育中至关重要，进一步证明了 PfRH5 作为疫苗开发重要靶点的地位 。
参与信号传导：PfRH5 与 basigin 的相互作用不仅是疟原虫入侵红细胞的关键，还会引发一系列信号传导事件 。结合后会促使红细胞从细胞外环境摄取钙离子，导致红细胞环磷酸腺苷（cAMP）增加，进而影响紧密连接的形成和入侵过程 （原文 Fig. 2B，展示 PfRH5 与 basigin 结合引发的信号传导过程）。这表明 PfRH5 在疟原虫入侵过程中起着核心作用，也为其作为有效疟疾疫苗的开发提供了有力支持 。
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撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
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