非洲猪瘟（ASF）持续对全球生猪产业构成严重威胁。非洲猪瘟病毒（ASFV）的基因组庞大，编码超过150个蛋白。其中，p15蛋白是一种小分子结构蛋白，因其在病毒颗粒装配和病毒复制周期中的关键作用，成为近年来研究的热点。
前期研究提示，p15蛋白是一种位于病毒颗粒核壳的小分子碱性蛋白。其氨基酸序列富含精氨酸和赖氨酸等碱性残基，这些特征使其具有与核酸结合的潜力，此外p15还具有膜结合能力。ASFV的结构复杂，分为外膜、衣壳、内膜，核壳和基因组五层结构，而p15蛋白通过与DNA及其他核壳蛋白的相互作用，维持病毒核心的结构完整性和稳定性。除了结构上的重要性，p15蛋白还具有一定的抗原性。感染ASFV耐过猪在体内会产生针对p15蛋白的特异性抗体，这为研究其在宿主免疫反应中的作用提供了依据。虽然目前p15蛋白的免疫保护效应尚未完全明确，但其抗原性特征表明，该蛋白有望成为疫苗开发的潜在靶点。开发基于p15蛋白的疫苗或免疫诊断试剂，可能有助于非洲猪瘟的防控。
近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所赵东明团队等在Protein & Cell上发表了文章The p15 protein is a promising immunogen for developing protective immunity against African swine fever virus。
该研究从ASFV感染存活的猪体内检测到针对病毒p15蛋白的高水平体液和细胞免疫反应。进一步，筛选鉴定到一种针对p15蛋白的高亲和力中和鼠源单克隆抗体4E2；使用冷冻电镜技术，成功解析了p15-4E2抗体复合物的三维结构，阐明了中和抗体与p15抗原表位的精确结合方式。研究发现，p15的抗原表位主要由10个氨基酸残基构成：K50，Q51，A52，K53，E57，Q69，N115，E117，E140，S143，并且该区域高度保守，这一发现为深入理解p15的生物学功能提供了关键的结构性依据。由于p15在ASFV生命周期中扮演着重要角色，解析其表位特征不仅有助于阐明p15的中和机制，也为未来设计针对p15的高效疫苗提供了重要的结构基础。
随后，制备了两种类型的p15病毒样颗粒（VLPs）：p15-I3和p15-I53-50AB，并评估了其免疫效果。实验结果表明，对猪进行p15或p15 VLP的多次重复免疫，能够降低中等毒力ASFV毒株在猪体内复制水平。在攻毒后，5头未免疫猪有2头发病死亡；而所有免疫猪均未出现死亡，且血液和组织样本中病毒水平更低。这一结果表明，p15或其VLP免疫能诱导针对中等毒力毒株的攻毒保护。
该研究表明，病毒p15蛋白是一种潜在的免疫保护相关抗原，为ASF新型疫苗设计提供重要理论基础。
https://doi.org/10.1093/procel/pwaf026
制版人： 十一
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