题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

Klotho蛋白，被认为是一种有潜力的抗衰老分子，它随着年龄的增长而下降，其表达水平与衰老过程密切相关。它最初是在小鼠的研究中发现的，通过转基因过表达或外周给药，能够延长小鼠的寿命。随后的研究发现，Klotho蛋白在人类中也发挥着类似的作用。

Klotho基因有两种主要的转录本，一种是膜结合型（m-KL），另一种是分泌型（s-KL）。s-KL具有抗衰老特性，且安全性更高。

近日，巴塞罗那自治大学的研究人员在"Molecular Therapy"期刊上发表了一篇题为" Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice：Enhancing longevity，physical well-being，and neurological resilience "的研究论文。

研究显示，使用AAV9载体将表达s-KL的基因注射到小鼠体内，可有效提高血清Klotho水平，小鼠寿命显著延长20%，并改善与衰老相关的身体机能下降，增强神经再生和免疫反应。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员构建了AAV9基因治疗载体，表达s-KL，并设置了不表达s-KL的对照组，通过脑室内和静脉注射的方式，将AAV9载体注射到小鼠体内，小鼠分为3组：在6个月时用对照载体治疗、在6个月时用s-KL载体治疗、在12个月时用s-KL载体治疗，分析了s-KL在延缓衰老、增强身体机能方面的潜力。

结果发现，s-KL治疗显著增加了雄性小鼠的中位和总寿命，在12个月时用s-KL载体治疗组的中位寿命增加了15%，总寿命增加了19.7%。对于人类而言，这相当于将人类寿命从80岁延长至96岁。

s-KL治疗效果（图：论文截图）

除了延长寿命之外，s-KL治疗还改善与衰老相关的身体机能下降，减少了肌肉纤维化，改善骨骼健康，增强神经再生和大脑免疫反应。

这表明，提高s-KL表达水平，有可能同时减少多个器官的年龄相关退化，从而延长寿命和健康寿命。

研究人员表示，虽然这些结果令人兴奋，但还有很长的路要走，目前这项研究是基于小鼠的，可能不适用于人类。另外，雄性和雌性小鼠的效果不同，雌性小鼠出现了健康问题，无法得出关于寿命的结论。

尽管如此，这项Klotho研究在理解未来如何干预衰老过程本身方面迈出了重要的一步，这不仅可能延长寿命，还可能改善晚年的生活质量。

对于其中的潜在机制，研究指出，s-KL治疗的抗衰老效果可能与其对多个衰老标志物的调节有关，包括减少炎症和氧化应激，以及改善肌肉和骨骼的再生能力。

总而言之，研究表明，s-KL治疗能够显著延长小鼠的寿命，并改善与衰老相关的指标，为开发针对衰老相关的疗法提供了有力的科学依据。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.030

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