题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肥胖,既是一种特征,也是一种疾病,肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一。2022年,全球肥胖人数已超过10亿人,预计到2050年,全球超重和肥胖人数将达到38亿,占全球成人人口的一半以上。肥胖是代谢性疾病、心脑血管疾病、多种癌症的重要危险因素。

司美格鲁肽和替尔泊肽是新一代高效肥胖症治疗药物。司美格鲁肽是胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂,而替尔泊肽是一种长效葡萄糖依赖性胰岛素促进多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。这两种药物都被用于肥胖症的管理,并且都能显著减少体重。

2025年5月11日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了一篇题为" Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity "的3b期临床试验论文。

这项临床研究头对头比较了替尔泊肽和司美格鲁肽,结果显示,72周治疗后,替尔泊肽组体重平均下降20.2%(22.8 千克),而司美格鲁肽组平均下降13.7%(15 千克),替尔泊肽效果是司美格鲁肽的1.5倍。

图:论文截图

在这项为期72周的3b期、开放标签、对照试验中,共纳入共有751名参与者,参与者是18岁或以上、BMI为30或更高,或BMI为27或更高且至少有一种肥胖相关并发症(如高血压、血脂异常)的成年人,且没有2型糖尿病,按1:1随机分配接受最大耐受剂量的替尔泊肽(10 mg或15 mg)或司美格鲁肽(1.7 mg或2.4 mg),每周一次皮下注射,治疗持续72周。

主要结果分析了从基线到第72周的体重百分比变化,次要结果包括至少10%、15%、20%和25%的体重减少,以及腰围变化。

结果发现,72周治疗后,替尔泊肽组体重平均下降20.2%(22.8 千克),而司美格鲁肽组平均下降13.7%(15 千克),替尔泊肽减肥效果是司美格鲁肽的1.5倍。

腰围方面,替尔泊肽组平均减少18.4 cm,而司美格鲁肽组平均减少13.0 cm。

基线至第72周体重和腰围的变化(图:论文截图)

此外,替尔泊肽组达到至少10%、15%、20%和25%体重减少的参与者比例高于司美格鲁肽组。

对于安全性,两组中最常见的不良事件是胃肠道事件,大多数为轻至中度,主要发生在剂量递增期间。替尔泊肽组的注射部位反应更多,但没有严重的注射部位反应。

综上,对于肥胖无糖尿病的参与者,在治疗72周后,替尔泊肽在减少体重和腰围方面优于司美格鲁肽。替尔泊肽的双重受体激动作用(GIP和GLP-1)可能比司美格鲁肽的单一受体激动作用(GLP-1)更有效地减少体重。

参考文献:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2416394

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